Nuevo estudio de cáncer de hígado primario exige estrategias dirigidas a tumores heterogéneos

Figura 1: Los carcinomas hepatocelulares (HCC) se diversifican durante la evolución del tumor, lo que lleva a múltiples subtipos coexistentes en una proporción significativa de HCC que requerirá terapias sistémicas combinadas para tratar el enfermedad. Crédito: Instituto del Genoma de Singapur de A*STAR

Médicos, científicos del Centro Nacional del Cáncer de Singapur (NCCS) y colaboradores institucionales han descrito un panorama genómico dinámico de heterogeneidad tumoral en el carcinoma hepatocelular (HCC). Esta investigación proviene de una de las cohortes prospectivas más grandes para CHC conocida como el estudio de Medicina de Precisión en el Cáncer de Hígado a través de la Red Asia-Pacífico (PLANet). Estos nuevos hallazgos de PLANet se publicaron recientemente en la revista National Science Review (NSR).

El CHC es el séptimo cáncer más común en todo el mundo, pero la cuarta causa principal de muerte por cáncer a nivel mundial debido a su alta tasa de mortalidad. Sorprendentemente, las poblaciones asiáticas soportan un desproporcionado 80 por ciento de la carga de la enfermedad. A pesar de los grandes esfuerzos, actualmente no existe un biomarcador predictivo validado para las terapias sistémicas en el CHC y la eficacia del tratamiento sigue siendo deficiente.

El estudio PLANet se inició para inscribir a una posible cohorte de pacientes con HCC que trabajaban con el Grupo de ensayos de carcinoma hepatocelular (AHCC) de Asia-Pacífico en varios países asiáticos. Específicamente, PLANet tiene como objetivo comprender las diversidades moleculares dentro de un tumor conocido como heterogeneidad intratumoral (ITH), así como también cómo los médicos pueden usar esta comprensión para guiar la estratificación y el tratamiento del paciente en CHC. En 2017, el grupo descubrió que el CHC tiene una amplia gama de ITH genéticos entre los pacientes.

El estudio y sus hallazgos

El estudio actual se basa en una cohorte de 67 pacientes de cuatro Países asiáticos del estudio PLANet y es el primer estudio de ITH a través de capas de datos multiómicos (genoma, transcriptoma, inmunoma) en CHC. Los investigadores encontraron variaciones en diferentes regiones del mismo tumor para los perfiles genéticos (mutación de ADN) y transcriptómicos (expresión de ARN). En particular, encontraron que el nivel de tales variaciones difiere entre los pacientes y más del 30 por ciento de los pacientes muestran un ITH transcriptómico alto donde un solo tumor puede contener múltiples subtipos transcriptómicos.

El proceso dinámico y evolutivo en HCC ayuda para explicar la mala respuesta a la terapia sistémica en el CHC, donde las terapias que abordan un solo grupo de dianas moleculares son insuficientes. Usando la cohorte PLANet, los autores demostraron que las terapias combinadas pueden potencialmente abordar el ITH alto para aumentar las tasas de respuesta al tratamiento para el CHC. Los descubrimientos de esta investigación proporcionan una base científica novedosa para el desarrollo de terapias innovadoras para el CHC. En la siguiente fase, el grupo se centrará en cómo mejorar los resultados del tratamiento del cáncer de hígado centrándose en esta heterogeneidad en evolución dinámica.

El estudio PLANet también ha proporcionado a los investigadores y médicos un atlas para evaluar la historia evolutiva del cáncer de hígado. . Dicha información genómica proporcionará una base sólida para comprender cómo los pacientes individuales pueden responder de manera diferente a los tratamientos farmacológicos, lo que permitirá un enfoque de medicina de precisión para tratar a los pacientes de manera diferente en el futuro. Los datos de este estudio ahora están disponibles públicamente a través del Portal de datos oncológicos de Singapur (OncoSG), que permite la integración, visualización, análisis e intercambio de conjuntos de datos de genómica del cáncer generados en Singapur.

Dr. Zhai Weiwei, ex investigador principal de GIS que codirigió este trabajo, señaló: «Este estudio describió el primer panorama completo de la heterogeneidad tumoral en el CHC, proporcionando una base sólida que aprovecha la evolución del tumor para el pronóstico y el tratamiento del paciente».

El profesor Pierce Chow, autor principal del estudio, investigador principal general de PLANet y consultor principal del Departamento de Cirugía Hepato-Pancreato-Biliar/Trasplante, División de Cirugía y Oncología Quirúrgica en SGH y NCCS, dijo: «He estado tratando el HCC durante más de 20 años y hemos realizado ensayos clínicos multinacionales en este cáncer, pero el HCC sigue siendo una malignidad muy desafiante. Se requieren avances científicos significativos para mejorar aún más los resultados de los pacientes y nuestros hallazgos actuales brindan un paso importante en esta dirección».

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La puntuación basada en parámetros de laboratorio simples predice el resultado en pacientes con cáncer de hígado que reciben inmunoterapia Más información: Weiwei Zhai et al, Dynamic phenotypic heterogeneity and the evolution of multiple RNA subtypes in Hepatocell Carcinoma: el estudio PLANET, National Science Review (2021). DOI: 10.1093/nsr/nwab192 Proporcionado por SingHealth Cita: Un nuevo estudio sobre el cáncer de hígado primario exige estrategias dirigidas a tumores heterogéneos (13 de diciembre de 2021) consultado el 29 de agosto de 2022 en https://medicalxpress.com/ news/2021-12-primary-liver-cancer-strategies-heterogeneous.html Este documento está sujeto a derechos de autor. Aparte de cualquier trato justo con fines de estudio o investigación privados, ninguna parte puede reproducirse sin el permiso por escrito. El contenido se proporciona únicamente con fines informativos.