Nuevo ‘fármaco’ de ácido nucleico esférico mata las células tumorales en humanos con glioblastoma
Un ensayo clínico inicial en personas con el cáncer cerebral mortal, glioblastoma, mostró que un fármaco experimental de ácido nucleico esférico (SNA) desarrollado por científicos de la Universidad Northwestern fue capaz de penetrar la barrera hematoencefálica y desencadenar la muerte de las células tumorales.
Esta es la primera vez que se demuestra que un nanoterapéutico cruza la barrera hematoencefálica cuando se administra por infusión intravenosa y altera la maquinaria genética de un tumor para provocar la muerte celular. El fármaco cruzó la barrera hematoencefálica, redujo el nivel de un gen causante de cáncer y promovió la muerte de células tumorales.
El estudio de Northwestern Medicine se publicará el 10 de marzo en Science Translational Medicine. Los resultados se basan en investigaciones preclínicas publicadas previamente por el equipo de Northwestern.
«Demostramos que el fármaco NU-0129, incluso en dosis muy pequeñas, hace que las células tumorales experimenten lo que se denomina apoptosis o muerte celular programada. , dijo la investigadora principal, la Dra. Priya Kumthekar, profesora asociada de neurología en la Facultad de medicina Feinberg de la Universidad de Northwestern y médica de Northwestern Medicine. «Es un hallazgo notable en humanos que confirma lo que habíamos visto previamente en nuestros estudios con animales».
Ahora, los científicos de Northwestern planean usar esta tecnología para avanzar en este tipo de terapia para el tratamiento de tumores cerebrales.
El estudio de fase 0 se realizó con ocho personas que tenían glioblastoma recurrente en el Centro Oncológico Integral Robert H. Lurie de la Universidad Northwestern. En la fase 0, los investigadores usan una pequeña dosis de medicamento para asegurarse de que no sea dañino para los humanos antes de comenzar a usarlo en dosis más altas en ensayos clínicos más grandes.
Rotación de AU SNA. Crédito: Kumthekar et al.
Los participantes del estudio recibieron el medicamento por vía intravenosa antes de la cirugía. Después de la extirpación del tumor, Kumthekar y su equipo estudiaron los tumores para determinar qué tan bien cruzaba el fármaco la barrera hematoencefálica y su efecto sobre las células tumorales.
El glioblastoma afecta aproximadamente a entre 13 000 y 15 000 pacientes cada año en los Estados Unidos. Unidos y es uniformemente fatal. No ha habido nuevos medicamentos aprobados para el glioblastoma en la última década. Los científicos dijeron que ha sido difícil desarrollar un fármaco que pueda traspasar la barrera hematoencefálica protectora y alcanzar el tumor cerebral altamente agresivo.
Los SNA se ven como una bola de Koosh
«Este 3D único El diseño tiene la capacidad de infiltrarse en las células tumorales para corregir los genes internos y hacerlos susceptibles a la muerte inducida por la terapia», dijo el autor principal Alexander Stegh, profesor asociado de neurología en Northwestern.
NU-0129 es el primer fármaco SNA desarrollado para uso sistémico. Los SNA son estructuras que consisten en ADN o ARN dispuestas alrededor de una nanopartícula, que parece una bola de Koosh, dijo Stegh.
Stegh desarrolló el fármaco con Chad A. Mirkin, el descubridor e inventor de la plataforma SNA y el profesor de química George B. Rathmann en la Facultad de Artes y Ciencias de Weinberg y director del Instituto Internacional de Nanotecnología de Northwestern.
El medicamento contra el glioblastoma representa una nueva clase revolucionaria de medicamentos. La novedosa plataforma SNA en la que se basa se puede aplicar a otros tipos de enfermedades neurológicas, como el Alzheimer, la enfermedad de Huntington y el Parkinson, al rechazar de manera similar los genes que conducen a esas enfermedades.
SNA de ácidos nucleicos esféricos. Crédito: Kumthekar et al.
Ruta de fármaco altamente inusual
Es muy inusual que un fármaco se desarrolle en una investigación preclínica en una universidad, se guíe a través de la aprobación de la Administración de Drogas y Alimentos de EE. UU. como nuevo fármaco en investigación y se estudie en un ensayo clínico, todo dentro la misma universidad y sin financiación de una empresa farmacéutica. En la mayoría de los casos, se desarrolla un fármaco y se otorga la licencia a una compañía farmacéutica.
«Queremos hacer avanzar la tecnología lo más rápido posible porque hay pacientes con una enfermedad que actualmente no tiene cura», dijo Kumthekar.
Dra. Leon Platanias, director del Lurie Cancer Center, dijo: «Estos emocionantes hallazgos respaldan por primera vez el potencial de los ácidos nucleicos esféricos para la administración de fármacos a los tumores cerebrales. Es posible que tengan importantes implicaciones traslacionales a largo plazo para el tratamiento de estos tumores».
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El primer fármaco de ácido nucleico esférico inyectado en humanos se dirige al cáncer cerebral Más información: P. Kumthekar el al., «A first in-human phase 0 Clinical Study of RNA ácidos nucleicos esféricos basados en interferencia en pacientes con glioblastoma recurrente», Science Translational Medicine (2021). stm.sciencemag.org/lookup/doi/ … scitranslmed.abb3945 Información de la revista: Science Translational Medicine
Proporcionado por la Universidad Northwestern Cita: Nuevo ‘fármaco’ de ácido nucleico esférico mata las células tumorales en humanos con glioblastoma (2021, 10 de marzo) recuperado el 30 de agosto de 2022 de https://medicalxpress.com/news/2021-03-spherical-nucleic-acid-drug-tumor.html Este documento está sujeto a derechos de autor. Aparte de cualquier trato justo con fines de estudio o investigación privados, ninguna parte puede reproducirse sin el permiso por escrito. El contenido se proporciona únicamente con fines informativos.