Nuevo método para estresar las células cancerosas es eficaz en el cáncer de ovario
Micrografía de aumento intermedio de un tumor de ovario mucinoso de bajo potencial maligno (LMP). Tinción H&E. La micrografía muestra: epitelio mucinoso simple (derecha) y epitelio mucinoso pseudoestratificado (izquierda – diagnóstico de un tumor LMP). En la parte superior de la imagen se ve el epitelio en una arquitectura similar a una fronda. Crédito: Nephron/Wikipedia. CC BY-SA 3.0
Alrededor de 1500 mujeres australianas serán diagnosticadas con cáncer de ovario este año, y una mujer morirá cada ocho horas a causa de esta enfermedad.
El cáncer de ovario seroso de alto grado (HGSOC, por sus siglas en inglés) es la forma más común de cáncer de ovario y representa el 70-80 % de las muertes por cáncer de ovario. Si bien se han aprobado algunos tratamientos nuevos para el tratamiento del cáncer de ovario, las tasas de supervivencia general no han mejorado durante varias décadas.
En un estudio publicado durante la noche en la revista Nature Communications, los investigadores de Peter Mac informan que las células HGSOC son sensibles a una nueva clase de tratamiento que hace que las células cancerosas dejen de crecer y, en algunos casos, mueran, y podría retardar el crecimiento de los cánceres de ovario humanos en ratones.
Este nuevo enfoque también funciona para los cánceres resistentes a los medicamentos usados, lo que ofrece la esperanza de resultados potencialmente mejores para los pacientes con HGSOC que han desarrollado resistencia a las quimioterapias estándar actuales.
El nuevo tratamiento se basa en el hallazgo de que las células cancerosas son adictas a la capacidad de producir fábricas celulares de ribosomas que producen los altos niveles de proteínas necesarios para su crecimiento y supervivencia, un descubrimiento basado en más de 15 años de investigación dirigida por científicos de Peter Mac y la Escuela de Investigación Médica John Curtin.
El bloqueo de una parte crítica de la vía de producción de ribosomas hace que los niveles de estrés dentro de las células cancerosas se disparen, lo que detiene la replicación del ADN y provoca la detención del crecimiento y la muerte de las células cancerosas.
«Nuestros primeros estudios revelaron que las células cancerosas dependen exquisitamente depende de la capacidad de producir ribosomas y esta dependencia puede explotarse para matarlos selectivamente», dice el profesor Rick Pearson de Peter Mac, autor principal del estudio.
«Este fue un hallazgo innovador, identificando un nuevo enfoque para tratar el cáncer y conducir al desarrollo de una nueva clase de medicamentos contra el cáncer que se dirigen a los ribosomas».
Denominada CX-5461, esta nueva terapia dirigida a los ribosomas se encuentra actualmente en ensayos clínicos de fase temprana para el tratamiento de algunos cánceres de la sangre con resultados prometedores, que los investigadores esperan que se extiendan al tratamiento de cánceres sólidos, incluido el HGSOC.
«Estábamos particularmente interesados en ver si CX-5461 funcionaría en los cánceres de ovario, ya que predijimos que funcionaría mejor en cánceres que tienen defectos en su capacidad para reparar el ADN, lo que incluye muchos cánceres ginecológicos», dice la codirectora del estudio, la Dra. Elaine Sanij, de Peter Mac.
Trabajando con la profesora Clare Scott en el Walter and Eliza Hall Institute, el equipo de Peter Mac trató cánceres de ovario humanos desarrollados como tumores en ratones con CX-5461 y descubrió que podían retardar drásticamente el crecimiento del tumor.
Si se combina con inhibidores de PARP (PARPi), que se han Recientemente aprobado por la FDA para el tratamiento del cáncer de ovario, podría reducir drásticamente los tumores, lo que llevaría a una regresión duradera del tumor y una supervivencia prolongada.
Es importante destacar que CX-5461 fue eficaz incluso en un HGSOC ‘incurable’ que había desarrollado previamente resistencia a la quimioterapia de atención estándar y PARPi.
«Estamos muy emocionados de que este nuevo enfoque de tratamiento muestre eficacia en algunos cánceres de ovario que no habrían respondido a ningún otro tratamiento», dice el Dr. Sanij.
El próximo paso será probar si CX-5461 es efectivo en el tratamiento g mujeres con HGSOC y, en particular, pacientes que han desarrollado una enfermedad resistente a los medicamentos.
«Creemos que este enfoque es muy prometedor y nos alienta especialmente nuestro ensayo clínico de fase inicial de CX-5461 en pacientes con enfermedad resistente a los medicamentos». cáncer de sangre que reveló que esta terapia es bien tolerada y demostró actividad antitumoral», dice el profesor Pearson.
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Los niveles de ADN en los análisis de sangre se correlacionaron con los resultados del cáncer de ovario Más información: Elaine Sanij et al. CX-5461 activa la respuesta al daño del ADN y demuestra eficacia terapéutica en el cáncer de ovario seroso de alto grado, Nature Communications (2020). DOI: 10.1038/s41467-020-16393-4 Información de la revista: Nature Communications
Proporcionado por Peter MacCallum Cancer Center Cita: Nuevo enfoque para estresar las células cancerosas es efectiva en el cáncer de ovario (26 de mayo de 2020) consultado el 31 de agosto de 2022 de https://medicalxpress.com/news/2020-05-approach-stress-cancer-cells-effect.html Este documento está sujeto a derechos de autor. Aparte de cualquier trato justo con fines de estudio o investigación privados, ninguna parte puede reproducirse sin el permiso por escrito. El contenido se proporciona únicamente con fines informativos.