Nuevo modelo de ratón humanizado proporciona información sobre la resistencia a la inmunoterapia
Dr. Rajasekharan Somasundaram. Crédito: Instituto Wistar
Los científicos del Instituto Wistar han creado un modelo avanzado de ratón con sistema inmunitario humanizado que les permite examinar la resistencia a las terapias de bloqueo del punto de control inmunitario en el melanoma. Ha revelado un papel central para los mastocitos. Estos hallazgos fueron publicados hoy en la revista Nature Communications.
Los inhibidores de puntos de control revolucionaron las opciones terapéuticas para el melanoma avanzado. Sin embargo, solo una fracción de los pacientes responde a este tratamiento y algunos recaen debido a la reaparición de lesiones resistentes a la terapia.
«Para comprender mejor por qué algunos cánceres no responden o se vuelven resistentes a las terapias de punto de control, necesitamos más modelos preclínicos que imitan el entorno inmunitario del tumor humano», dijo Rajasekharan Somasundaram, Ph.D., miembro del Centro de Investigación de Melanoma del Instituto Wistar, quien es el primer y correspondiente autor del artículo.
Debido a diferencias críticas en los sistemas inmunológicos murino y humano, los modelos de ratón no permiten el estudio de los mecanismos inmunológicos que son exclusivamente humanos. Los modelos de ratones «humanizados» se usan ampliamente para imitar el sistema inmunitario humano en ratones.
El nuevo modelo de ratón humanizado de Wistar se basa en células madre humanas trasplantadas y tejidos que han sido diseñados de forma exclusiva para producir combinaciones de citoquinas humanas que dan como resultado en un sistema modelo más relevante desde el punto de vista fisiológico para evaluar nuevas terapias inmunooncológicas y tratamientos efectivos dirigidos al microambiente tumoral.
«Nuestro novedoso modelo de ratón humanizado tiene una vida más larga y nos permitió estudiar las respuestas del tratamiento a las inmunoterapias después de trasplante de tumor humano», dijo Somasundaram, quien formó parte de un equipo de Wistar dirigido por Meenhard Herlyn, DVM, D.Sc., profesor en el Centro de Cáncer del Instituto Wistar, director del Centro de Investigación de Melanoma del Instituto Wistar y coautor principal en el estudio.
Los investigadores trasplantaron líneas celulares de melanoma metastásico humano en su modelo de ratón humanizado y las trataron con terapia de anticuerpos anti-PD-1. Al estudiar la infiltración de células inmunitarias en los tumores, Somasundaram y sus colegas observaron una gran cantidad de mastocitos infiltrados en los tumores tratados con anti-PD-1. Los mastocitos son una célula inmunitaria que se encuentra en todo el cuerpo, especialmente en la piel y las mucosas, donde sirven como primera línea de defensa contra los patógenos. En muestras de pacientes con melanoma que recibieron terapias de puntos de control inmunitarios, el equipo observó la misma mayor abundancia de mastocitos en los tumores que no respondían.
Los autores demostraron que la combinación de la terapia anti-PD-1 con inhibidores de moléculas pequeñas capaces de el agotamiento de los mastocitos provocó la regresión completa de los tumores en ratones y prolongó la supervivencia en comparación con los ratones que recibieron cualquiera de los tratamientos. Es importante destacar que los ratones que alcanzaron la remisión no mostraron ningún signo de recurrencia durante cuatro semanas después de la interrupción de la terapia y desarrollaron una respuesta de células T de memoria contra los tumores de melanoma.
«Nuestros resultados sugieren que los mastocitos están asociados con la resistencia a los anti -La terapia con PD-1, y que el agotamiento de los mastocitos es beneficioso para las respuestas de la terapia del punto de control inmunitario», dijo Herlyn. «Esto justifica una mayor investigación sobre el desarrollo de nuevos enfoques de inmunoterapia combinada con inhibidores de moléculas pequeñas para el tratamiento de pacientes con melanoma».
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Una ayuda para la inmunoterapia contra el cáncer Más información: «Los mastocitos infiltrantes de tumores están asociados con la resistencia a la terapia con anti-PD-1», Nature Communications (2021). DOI: 10.1038/s41467-020-20600-7 Información de la revista: Nature Communications
Proporcionado por The Wistar Institute Cita: Nuevo modelo de ratón humanizado proporciona información sobre la resistencia a la inmunoterapia (2021, 12 de enero) recuperado el 30 de agosto de 2022 de https://medicalxpress.com/news/2021-01-humanized-mouse-insight-immunotherapy-resistance.html Este documento está sujeto a derechos de autor. Aparte de cualquier trato justo con fines de estudio o investigación privados, ninguna parte puede reproducirse sin el permiso por escrito. El contenido se proporciona únicamente con fines informativos.