Nuevo objetivo genético para el tratamiento del cáncer de la sangre
Crédito: CC0 Public Domain
Apuntar a una vía que es esencial para la supervivencia de ciertos tipos de leucemia mieloide aguda podría proporcionar una nueva vía de terapia para los pacientes, según descubrió la investigación más reciente.
Investigadores del Instituto Wellcome Sanger descubrieron que una mutación genética específica, que está relacionada con un mal pronóstico en el cáncer de la sangre, está involucrada en el desarrollo de la enfermedad cuando se combina con otras mutaciones en ratones y líneas celulares humanas.
El estudio, publicado hoy (30 de abril) en Nature Communications, proporciona una mayor comprensión de cómo la mutación de pérdida de función en el gen CUX1 conduce al desarrollo y la supervivencia de la leucemia mieloide aguda. Los hallazgos sugieren que dirigirse a una vía que es esencial para que estas células cancerosas continúen creciendo podría conducir a nuevas terapias dirigidas para algunos pacientes.
La leucemia mieloide aguda (LMA) es un cáncer de la sangre agresivo que afecta a personas de todas las edades. edades, que a menudo requieren meses de quimioterapia intensiva y hospitalizaciones prolongadas. Por lo general, se desarrolla en las células dentro de la médula ósea para desplazar a las células sanas, lo que a su vez provoca infecciones y hemorragias potencialmente mortales. Los tratamientos convencionales de AML se han mantenido sin cambios durante décadas y menos de una de cada tres personas sobrevive al cáncer.
Anteriormente, a través de un análisis de secuenciación de ADN a gran escala, los investigadores del Instituto Wellcome Sanger encontraron que las mutaciones de pérdida de función en el gen CUX1 en el cromosoma 7q se observó en varios tipos de cáncer, incluida la AML, donde se asocia con un mal pronóstico. Sin embargo, el papel de este gen en el desarrollo de la AML no está claro.
En este nuevo estudio, el equipo usó la tecnología de edición de genes CRISPR/Cas9 para demostrar que la falta de funcionamiento de CUX1 conduce a la expansión de ciertos tipos de sangre. células madre, que son defectuosas en un tipo de muerte celular regulada conocida como apoptosis. Descubrieron que la pérdida de CUX1 provoca una mayor expresión del gen CFLAR, que codifica una proteína que restringe la apoptosis, lo que podría proporcionar un medio para que las células cancerosas mutadas evadan la muerte celular y se propaguen. Los investigadores demostraron que centrarse en CFLAR, o las vías de evasión de la apoptosis en general, podría ser un posible tratamiento para las personas que viven con este tipo de AML que está relacionado con un mal pronóstico. Actualmente, no hay medicamentos clínicamente aprobados que se dirijan a CFLAR.
Dr. Saskia Rudat, coautora y becaria postdoctoral en el Instituto Wellcome Sanger, dijo: «Al investigar más a fondo el papel de CUX1, ahora tenemos una nueva perspectiva de cómo este gen, y la falta de él cuando muta, juega un papel clave en la supervivencia de las células cancerosas de la sangre. Si bien esta mutación no parece causar el desarrollo de una enfermedad maligna por sí sola, centrarse en las vías involucradas con CUX1 es un buen objetivo para futuras investigaciones».
Dr. Emmanuelle Supper, coautora y becaria postdoctoral del Instituto Wellcome Sanger, dijo: «Al basarnos en nuestro análisis anterior, esta investigación nos ha permitido obtener información crucial sobre el desarrollo de esta enfermedad, y no hubiera sido posible sin la nuevas y emocionantes tecnologías CRISPR/Cas9 y de secuenciación del genoma que nos permiten investigar las debilidades genéticas en el cáncer. Comprender más sobre la base genética de la enfermedad y cómo las mutaciones múltiples se unen para causar cáncer de la sangre es vital si esperamos salvar vidas en el futuro. .»
Dra. Chi Wong, autor principal y miembro clínico de Wellcome en el Instituto Wellcome Sanger y hematólogo consultor honorario en el Hospital de Addenbrooke, dijo: «La leucemia mieloide aguda es una enfermedad devastadora, que actualmente es difícil de tratar, especialmente en casos caracterizados por lesiones genéticas como la pérdida de CUX1 y deleciones del cromosoma 7q. Este nuevo estudio proporciona evidencia que podría usarse para ayudar a desarrollar un nuevo tratamiento dirigido para algunas personas que viven con leucemia mieloide aguda, ofreciendo esperanza para este grupo de pacientes que, lamentablemente, tienen más probabilidades de tener un mal pronóstico».
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Los científicos desarrollan una nueva clase de medicamento contra el cáncer con potencial para tratar la leucemia Más información: Nature Communications (2021). DOI: 10.1038/s41467-021-22750-8 Información de la revista: Nature Communications
Proporcionado por Wellcome Trust Sanger Institute Cita: Nueva diana genética para el tratamiento del cáncer de sangre ( 2021, 30 de abril) recuperado el 30 de agosto de 2022 de https://medicalxpress.com/news/2021-04-genetic-blood-cancer-treatment.html Este documento está sujeto a derechos de autor. Aparte de cualquier trato justo con fines de estudio o investigación privados, ninguna parte puede reproducirse sin el permiso por escrito. El contenido se proporciona únicamente con fines informativos.