Nuevo tratamiento contra el cáncer colorrectal en etapa tardía demuestra su eficacia en modelos preclínicos
Los bajos niveles de células T se deben a miARN inmunosupresores exosómicos que interrumpen la función de las células T y la pérdida de células T en el entorno del tumor. Crédito: Facultad de Medicina de la Universidad de Minnesota
En un descubrimiento reciente de la Facultad de Medicina de la Universidad de Minnesota, los investigadores descubrieron una nueva forma de atacar y tratar potencialmente el cáncer colorrectal en etapa avanzada, una enfermedad que mata a más de 50 000 personas cada año en los Estados Unidos. El equipo identificó un mecanismo novedoso por el cual las células de cáncer colorrectal evaden una respuesta inmune antitumoral, lo que les ayudó a desarrollar una estrategia terapéutica basada en exosomas para tratar potencialmente la enfermedad.
«Los pacientes con cáncer colorrectal en etapa avanzada se enfrentan a enormes desafíos con las opciones de tratamiento actuales. La mayoría de las veces, el sistema inmunitario del paciente no puede luchar eficazmente contra los tumores, incluso con la ayuda de las inmunoterapias contra el cáncer aprobadas por la FDA», dijo Subree Subramanian, Ph.D., profesor asociado en el Departamento de Cirugía de la Facultad de Medicina de la U of M y autor principal del estudio.
En colaboración con Xianda Zhao, MD, Ph.D., becaria postdoctoral en el laboratorio de Subramanian, el dúo se dispuso a investigar cómo el cáncer colorrectal se vuelve resistente a las inmunoterapias disponibles. Lo que encontraron se publicó recientemente en Gastroenterology, que incluye:
- Las células de cáncer colorrectal secretan exosomas que transportan microARN inmunosupresores (miR-424) que en realidad impiden la función de las células T y las células dendríticas porque bloquean proteínas clave ( CD28 y CD80) en estos tipos de células inmunitarias, respectivamente. En ausencia de estas proteínas, las células T, que normalmente matarían las células cancerosas, se vuelven ineficaces y se eliminan de los tumores, lo que permite que los tumores crezcan.
- Al bloquear estos microARN inmunosupresores en las células cancerosas, el equipo observaron una respuesta inmunitaria antitumoral mejorada y descubrieron que los exosomas secretados por células cancerosas también contienen antígenos específicos de tumores que pueden estimular la respuesta de células T específicas de tumores.
- Los investigadores probaron los exosomas secretados por tumores sin microARN inmunosupresores. , en combinación con inhibidores de puntos de control inmunitarios, como una terapia de combinación novedosa en modelos preclínicos con cáncer colorrectal en estadio avanzado, que demostró ser eficaz.
«Nuestros estudios indican que la interrupción de factores inmunosupresores específicos en las células tumorales ayuda a desencadenar el sistema inmunitario para controlar eficazmente el crecimiento tumoral y la metástasis en modelos preclínicos con cáncer colorrectal en etapa tardía», dijo Subramanian, quien también es miembro del Masonic Cancer Ce entrar «Eliminar los efectos inmunosupresores de esos exosomas es ahora el enfoque de una nueva opción de tratamiento para pacientes con esta enfermedad mortal».
La propiedad intelectual detrás de la tecnología de exosomas modificados ha sido protegida con la asistencia de la U of Comercialización de Tecnología M. Actualmente, el equipo está desarrollando exosomas de grado clínico que se pueden probar en ensayos clínicos para pacientes con cáncer colorrectal.
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Los científicos descubren que las células inmunitarias entrenadas son muy eficaces contra el cáncer Más información: Xianda Zhao et al, Las vesículas extracelulares secretadas por tumores regulan la coestimulación de las células T y pueden manipularse para inducir tumores respuestas específicas de células T, Gastroenterología (2021). DOI: 10.1053/j.gastro.2021.04.036 Información de la revista: Gastroenterología
Proporcionado por la Facultad de Medicina de la Universidad de Minnesota Cita: Nuevo tratamiento para el cáncer colorrectal en etapa tardía demuestra efectiva en modelos preclínicos (28 de abril de 2021) consultado el 30 de agosto de 2022 de https://medicalxpress.com/news/2021-04-late-stage-colorrectal-cancer-treatment-effect.html Este documento está sujeto a derechos de autor. Aparte de cualquier trato justo con fines de estudio o investigación privados, ninguna parte puede reproducirse sin el permiso por escrito. El contenido se proporciona únicamente con fines informativos.