Nuevos biomarcadores predicen el beneficio de la inmunoterapia en el cáncer de mama metastásico

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Se ha encontrado que dos nuevos biomarcadores se correlacionan con mejores resultados con la inmunoterapia en el cáncer de mama metastásico y pueden ayudar a identificar a los pacientes con mayor probabilidad de beneficiarse este tratamiento, según los estudios exploratorios informados en la reunión virtual de cáncer de mama ESMO 2020. Los biomarcadores son un aumento en la cantidad de genes del ligando 1 de muerte programada (PDL1/CD274) medidos por la alteración del número de copias (CNA) y el PD-L1 puntuación positiva combinada (CPS), que evalúa la expresión de PD-L1 en células tumorales e inmunitarias.

«El cáncer de mama metastásico sigue siendo incurable, con muchas necesidades y desafíos insatisfechos. El cáncer de mama triple negativo tiene el peor pronóstico entre los subtipos de cáncer de mama y las opciones de tratamiento son limitadas, principalmente con quimioterapia», dijo la profesora Sherene Loi, oncóloga médica y jefa de Translational Breast Cancer Genomics and Therapeutics en el Peter MacCallum Cancer Centre, Melbourne, Australia, comentando sobre la relevancia de los nuevos estudios. «La inmunoterapia ha dado como resultado un control prolongado de la enfermedad e incluso curaciones con una mejor calidad de vida en comparación con la quimioterapia en otros tipos de cáncer. Esperamos que esto también pueda ser aplicable para algunos pacientes con cáncer de mama».

«Estudios anteriores muestran que no todos los pacientes con cáncer de mama metastásico se benefician de la inmunoterapia. Se requiere inmunidad preexistente, que puede detectarse mediante la expresión de PD-L1, para responder a los agentes de inmunoterapia dirigidos a PD-1 o PD-L1. La pregunta clave es si pueden identificar más pacientes con cáncer de mama metastásico que respondan a la inmunoterapia utilizando biomarcadores distintos de la expresión de PD-L1».

Para explorar nuevos biomarcadores potenciales para la inmunoterapia en el cáncer de mama avanzado, los investigadores evaluaron el valor predictivo del número de copias alteración (CNA) para el gen PDL1, que mide si el número de genes ha disminuido, se ha mantenido igual (2 copias, una en cada cromosoma) o ha aumentado. Midieron los valores de CNA en tejido tumoral recogido de 126 pacientes con cáncer de mama metastásico que participaban en el estudio SAFIR-IMMUNO, el primer ensayo aleatorizado que comparaba la inmunoterapia con durvalumab con la quimioterapia de mantenimiento en este contexto.

«El principal factor predictivo Los marcadores de la eficacia de la inmunoterapia en el cáncer de mama metastásico hasta la fecha son la ausencia de receptores hormonales y la positividad de PD-L1 en las células inmunitarias», dijo el autor principal, el Prof. Thomas Bachelot, Director de la Unidad de Cáncer de Mama, Centro Leon Berard, Lyon, Francia. Pero advirtió: «El análisis inmunohistoquímico de la expresión de PDL1 no está estandarizado y se necesita un predictor más sólido de la respuesta a la inmunoterapia».

Los resultados mostraron que casi uno de cada cuatro (23,8 %) de los pacientes tenía ganancia de copia (3 o 4 copias) o amplificación (> 4 copias) del gen PDL1. La mejora de la supervivencia global con durvalumab se limitó a este grupo, con una mediana de supervivencia global de 9 meses (95 % intervalo de confianza [IC] 4-18) en el brazo de quimioterapia y no alcanzada en el brazo de durvalumab (hazard ratio 0,17, 95 % IC 0.05-0.55).

«Este análisis traslacional exploratorio sugirió una mayor eficacia de durvalumab como tratamiento de mantenimiento para pacientes con ganancia o amplificación de copias de PDL1», dijo Bachelot. Sugirió: «La alteración del número de copias de PDL1 podría ser un marcador predictivo importante para la eficacia del inhibidor de PD-L1. Si se confirma en series más grandes, esto podría tener implicaciones importantes para el desarrollo de inmunoterapia en pacientes con cáncer de mama metastásico, permitiéndonos identificar mejor a los pacientes». que son sensibles a los inhibidores de PD-L1 que las pruebas actuales de positividad de PD-L1 en las células inmunitarias».

«En este momento, los pacientes con cáncer de mama ER positivo no reciben tratamiento con inmunoterapia porque los resultados de los ensayos fueron deficientes Pero tal vez si podemos seleccionar la subpoblación que beneficiará al 10 % de los pacientes con anomalías del CNA y demostrar que la inmunoterapia también es beneficiosa para ellos, entonces esto sería importante», explicó.

Al comentar sobre la relevancia potencial de Con los datos, dijo Loi, «el estudio sugiere que la amplificación de PD-L1 puede ser un predictor del beneficio de la monoterapia con durvalumab, curiosamente en todos los subtipos, así como en el cáncer de mama triple negativo». Pero advirtió: «Fue un análisis retrospectivo no planificado, por lo que requiere una mayor validación en estudios más grandes. No se presentó ningún análisis sobre si la amplificación de PD-L1 se asoció con la sobreexpresión a nivel de proteína, lo que sería importante para comprender el mecanismo biológico subyacente. de esta observación».

Mejora de la calidad de vida relacionada con la salud

Un segundo estudio analizó la calidad de vida relacionada con la salud (HRQOL, por sus siglas en inglés) en pacientes con cáncer de mama metastásico triple negativo asignados al azar a el inhibidor de PD-L1 pembrolizumab o quimioterapia en el ensayo KEYNOTE-119. Los resultados de eficacia del ensayo no mostraron diferencias significativas en la supervivencia general, pero este análisis describió los resultados informados por los pacientes según su puntaje positivo combinado (CPS) de PD-L1. CPS es un nuevo biomarcador que evalúa la expresión de PD-L1 tanto en las células tumorales como en las células inmunitarias en contraste con la puntuación de proporción tumoral (TPS) de PD-L1, que se ha utilizado como biomarcador para la inmunoterapia en otros tipos de cáncer, pero no tiene en cuenta la respuesta inmunitaria. expresión celular de PD-L1.

«El beneficio de pembrolizumab frente a la quimioterapia se observó en casi todos los criterios de valoración de resultados preespecificados informados por los pacientes», dijo el autor principal, el profesor Peter Schmid, líder del Centro de Medicina Experimental en Barts Cancer Instituto, Universidad Queen Mary de Londres, Reino Unido. «Es importante destacar que el tiempo hasta la puntuación de deterioro para el estado de salud global/escala de calidad de vida fue más largo para los pacientes tratados con pembrolizumab en comparación con los tratados con quimioterapia», informó. La mediana de tiempo hasta el deterioro fue de 4,3 meses para pembrolizumab frente a 1,7 meses con quimioterapia (cociente de riesgos instantáneos 0,70; IC del 95 %: 0,46; 1,05). Las puntuaciones de las escalas de síntomas de fatiga, náuseas y vómitos, dolor, disnea y pérdida del apetito aumentaron con la quimioterapia, pero se mantuvieron estables o mejoraron ligeramente con la inmunoterapia.

«En esta población de pacientes enriquecida con CPS con cáncer triple metastásico cáncer de mama negativo que recibieron tratamientos de segunda y tercera línea, la calidad de vida relacionada con la salud fue mejor para los pacientes que recibieron pembrolizumab que para los que recibieron quimioterapia», dijo Schmid.

Agregó: «Todavía estamos aprendiendo mucho sobre la inmunoterapia en el cáncer de mama metastásico. Los ensayos para la inmunoterapia con un solo agente en el entorno de primera línea no han sido positivos. Pero estos resultados muestran claramente que hay un grupo de pacientes que responde al menos tan bien con la inmunoterapia con un solo agente como con la quimioterapia en términos de supervivencia y probablemente mejor en términos de calidad de vida».

Loi comentó: «Los pacientes que expresaron altos niveles de proteína PD-L1 según su puntaje CPS tuvieron una mejor supervivencia general con pembrolizumab com comparado con la quimioterapia, y pembrolizumab fue mucho mejor tolerado que la quimioterapia de acuerdo con las medidas de CVRS. Esto subraya la importancia de las pruebas de PD-L1 en el entorno avanzado, así como la identificación de otros biomarcadores que pueden ayudar a identificar a aquellos a los que les va mejor con la monoterapia con pembrolizumab dado su impacto favorable en la CVRS».

Explore más

Combinación de quimioterapia y se demuestra que la inmunoterapia funciona contra el cáncer de vejiga metastásico ensayo de fase II. será presentado por Thomas Bachelot durante la sesión Best Abstracts el domingo 24 de mayo de 2020 de 12:45 a 14:15 (CET) en Channel 1. Annals of Oncology, volumen 31, suplemento 2, mayo de 2020

El El póster del resumen 141P «Impacto de pembrolizumab versus quimioterapia en la calidad de vida relacionada con la salud en pacientes con cáncer de mama metastásico triple negativo» de Peter Schmid se exhibirá en la sección de pósters electrónicos de la plataforma de reunión virtual durante los días del Congreso. of Oncology, volumen 31, suplemento 2, mayo de 2020

K. Fizazi et al. Un ensayo de fase III de quimioterapia empírica con cisplatino y gemcitabina o tratamiento sistémico adaptado mediante análisis de expresión génica molecular en pacientes con carcinomas de una sitio primario desconocido (CUP) (GEFCAPI 04), Annals of Oncology (2019). DOI: 10.1093/annonc/mdz394

Kulangara K, Zhang N, Corigliano E et al. Clinical Utility of the Combined Positive Score para la expresión del ligando-1 de muerte programada y la aprobación de pembrolizumab f o tratamiento del cáncer gástrico. Arch Pathol Lab Med 2019; 143: 330-337 Información de la revista: Annals of Oncology