Nuevos datos de investigación sobre la regulación del cáncer de mama dependiente de hormonas
Crédito: CC0 Public Domain
Las proteínas Notch son reguladores clave del crecimiento y la diferenciación de células normales y cancerosas. Investigadores en Turku, Finlandia, ahora han demostrado que las actividades de distintos miembros de la familia Notch se modifican de manera diferente por fosforilación. Estos resultados pueden utilizarse en el desarrollo de nuevos tratamientos contra el cáncer, especialmente para el cáncer de mama dependiente de hormonas.
El cáncer de mama es el tipo de cáncer más común en mujeres en Finlandia y otros países occidentales. Debido a la disponibilidad de terapias hormonales, los casos de cáncer de mama sensible a los estrógenos tienen un pronóstico relativamente bueno en comparación con otros subtipos de cáncer de mama. Sin embargo, algunos de ellos también pueden convertirse en una enfermedad metastásica agresiva, para lo cual se necesitan nuevos tipos de ideas terapéuticas.
Grupos de investigación dirigidos por la Dra. Pivi Koskinen de la Universidad de Turku y la profesora Cecilia Sahlgren de bo Akademi University ha estado investigando las interacciones de las proteínas PIM y Notch en las células cancerosas. Las cinasas PIM son enzimas que fosforilan otras proteínas, mientras que las proteínas Notch son receptores transmembrana, cuya parte intracelular puede liberarse y trasladarse al núcleo para regular la expresión de los genes diana de Notch.
Aunque se ha demostrado que la sobreexpresión de PIM cinasas favorece la supervivencia y la motilidad metastásica de las células cancerosas, las funciones de los distintos miembros de la familia Notch siguen siendo menos claras en el desarrollo del cáncer.
«Ahora hemos demostrado que las PIM quinasas fosforilan los dominios intracelulares de las proteínas Notch1 y Notch3. Para nuestra sorpresa, la fosforilación está dirigida a sitios distintos de estas proteínas estructuralmente muy similares», dice Niina Santio de la Universidad de Turku.
«La fosforilación estimula la actividad transcripcional de Notch1 pero tiene efectos opuestos en Notch3. Sin embargo, ambos actúan como oncogenes cuando están fosforilados, lo que también es sorprendente», dice el investigador postdoctoral Sebastian Landor de bo Universidad Akademi.
Además de los experimentos realizados con células cultivadas y xenoinjertos de embriones de pollo, se analizaron bases de datos de pacientes. Este análisis reveló que la sobreexpresión de PIM1 y Notch3 está relacionada con un mal pronóstico en casos avanzados de cáncer de mama sensible a los estrógenos.
«Los datos clínicos junto con nuestras observaciones experimentales sugieren que los medicamentos dirigidos a las proteínas PIM o Notch podrían proporcionar nuevas opciones de tratamiento, especialmente para los casos más difíciles de cáncer de mama», dice Niina Santio.
El artículo de investigación está en prensa en el Journal of Biological Chemistry.
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Los investigadores descubren nueva información sobre la regulación de la motilidad de las células cancerosas Más información: Sebastian KJ Landor et al. La fosforilación de Notch3 inducida por PIM promueve la tumorigenicidad del cáncer de mama de una manera independiente de CSL, Journal of Biological Chemistry (2021). DOI: 10.1016/j.jbc.2021.100593 Información de la revista: Journal of Biological Chemistry
Proporcionado por la Universidad de Turku Cita: Nuevos datos de investigación sobre la regulación de la hormona- cáncer de mama dependiente (22 de abril de 2021) recuperado el 30 de agosto de 2022 de https://medicalxpress.com/news/2021-04-hormone-dependent-breast-cancer.html Este documento está sujeto a derechos de autor. Aparte de cualquier trato justo con fines de estudio o investigación privados, ninguna parte puede reproducirse sin el permiso por escrito. El contenido se proporciona únicamente con fines informativos.