Nuevos hallazgos importantes sobre cómo probar fármacos contra el cáncer

Fig. 1. Efectos de ephoss en los niveles de marcadores de superficie celular asociados con csc y la expresión génica asociada con la troncalidad. (A) Vista esquemática del diseño experimental. La etapa 1 (PT, tumor primario) involucró el procesamiento de tumores bajo fisioxia y aire ambiental, caracterización de células por citometría de flujo, propagación celular y reimplantación de células en ratones hembra FVB/N. La etapa 2 (PL, línea primaria) involucró la caracterización por citometría de flujo de las células cultivadas de la etapa 1. La etapa 3 (TT, tumor trasplantado) involucró la recaracterización de los tumores obtenidos a partir de la implantación de células de la etapa 1. La etapa 4 (TL, línea trasplantada) involucró la citometría de flujo caracterización de células cultivadas a partir de tumor en estadio 3. PT, Tumor Primario; PL, Línea Primaria; TT, Tumor Trasplantado; TL, Línea Trasplantada. (B) Perfil de citometría de flujo representativo de células tumorales teñidas para anticuerpos contra LGR5 y TSPAN8. Se usaron anticuerpos contra los marcadores de linaje CD31-PE (ficoeritrina)/Cy7, CD45-PE/Cy7 y CD140a-PE/Cy7 para marcar células endoteliales, células hematopoyéticas y fibroblastos, respectivamente, y solo se incluyeron células de linaje negativo en el análisis. (C) Cuantificación de células LGR5+. Las diferencias en las células LGR5+ entre el aire ambiente y la fisioxia son significativas [n = 3 a 6, análisis de varianza unidireccional (ANOVA)]. (D) Patrones de tinción de CD61/TSPAN8 de células tumorales (n = 3 a 6, ANOVA unidireccional). (E) Cuantificación de células TSPAN8+. (F) Cuantificación de células CD61+. (G) Las células tumorales recolectadas y procesadas en fisioxia expresan niveles más altos de genes asociados con la troncalidad en comparación con el aire ambiente (n = 3, ANOVA unidireccional, P = 0,0004). *P < 0,05, **P < 0,01 y ***P < 0,001 por ANOVA. ns, no significativo. Crédito: DOI: 10.1126/sciadv.abh3375

Investigadores de la Facultad de Medicina de la Universidad de Indiana están descubriendo nuevas formas de averiguar qué tan efectivo podría ser un medicamento contra el cáncer. Sus hallazgos se detallan en un nuevo artículo publicado por Science Advances.

«Este artículo cambia por completo la forma en que necesitamos recolectar tejidos tumorales y evaluar la sensibilidad a los medicamentos», dijo Harikrishna Nakshatri, Ph.D., autor principal del artículo. Nakshatri es profesora Marian J. Morrison de investigación del cáncer de mama en la Facultad de Medicina de IU e investigadora del Centro de Investigación del Cáncer de Mama de la Fundación Vera Bradley en el Centro Integral del Cáncer Melvin y Bren Simon de la Universidad de Indiana. Hal Broxmeyer, Ph.D., profesor distinguido de la Facultad de Medicina de IU que falleció en diciembre de 2021, también contribuyó a este estudio.

Por lo general, los tumores se recolectan y se exponen al oxígeno ambiental, que es aproximadamente 21 por ciento Sin embargo, diferentes órganos del cuerpo tienen diferentes niveles de oxígeno. Por ejemplo, el cerebro tiene un 4,4 por ciento de oxígeno, la sangre un 5,3 por ciento y el hígado un 5,4 por ciento. Cuando los medicamentos contra el cáncer se usan en tumores en el entorno clínico, todavía están en el cuerpo del paciente y no están expuestos al aire ambiente.

«El nivel de oxígeno en las diferentes partes del cuerpo es casi la mitad del lo que encontramos en el aire ambiente», dijo Nakshatri. «El oxígeno puede tener un efecto diferente en la función de diferentes proteínas en los tumores. Pueden activarse, perder su nivel de actividad, degradarse o estabilizarse. Queríamos probar los tumores de una manera que se asemeje más a cómo están en el cuerpo, por lo que sabemos más sobre qué medicamentos usar».

Los investigadores probaron tres medicamentos diferentes en dos tipos diferentes de tumores. Dividieron los tumores por la mitad y probaron una parte en oxígeno al 5 por ciento, ya que ese es un nivel promedio de oxígeno en el cuerpo, y expusieron la otra parte al oxígeno de la habitación antes de la prueba. Observaron la diferencia en las células madre del cáncer, las vías de señalización y cómo se comportaban los medicamentos en los diferentes niveles de oxígeno. Descubrieron que el nivel de sensibilidad de las células tumorales era diferente en el oxígeno al 5 por ciento en comparación con el oxígeno ambiental.

«Este es un estudio que ahora genera más preguntas que debemos responder», dijo Nakshatri. «¿Por qué las células reaccionan de manera diferente? ¿Estamos evaluando los medicamentos contra las células cancerosas de la manera correcta? Si buscamos medicamentos en el nivel fisiológico de oxígeno, ¿encontraremos otros medicamentos que quizás no hayamos visto durante todos estos años al hacer los experimentos?» al 21 por ciento de oxígeno?»

En el futuro, los investigadores esperan estudiar las diferentes reacciones que tienen los tumores a otros niveles de oxígeno, como el 1 por ciento o el 20 por ciento. Nakshatri explicó que este tipo de prueba podría actuar como otro método de detección para determinar la eficacia de un fármaco.

«Supongamos que identificamos un fármaco con la forma en que lo estamos haciendo en este momento en el oxígeno de la habitación, luego agregamos otra capa de prueba en el laboratorio donde mantenemos las células en el nivel de oxígeno fisiológico y comparamos si el fármaco funciona o no», dijo Nakshatri. «Si funciona, podemos pasar al entorno clínico y aumentar las posibilidades de que el fármaco tenga éxito».

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Un par de proteínas controlan las líneas de suministro que alimentan a las células cancerosas Más información: Brijesh Kumar et al, Recolección/procesamiento de tumores bajo fisioxia descubre redes de señalización altamente relevantes y sensibilidad a fármacos , Avances científicos (2022). DOI: 10.1126/sciadv.abh3375 Información de la revista: Science Advances

Proporcionado por la Universidad de Indiana Cita: Nuevos hallazgos importantes sobre cómo probar medicamentos para combatir el cáncer (2022, 17 de enero) recuperado el 29 de agosto de 2022 de https://medicalxpress.com/news/2022-01-important-cancer-fighting-drugs.html Este documento está sujeto a derechos de autor. Aparte de cualquier trato justo con fines de estudio o investigación privados, ninguna parte puede reproducirse sin el permiso por escrito. El contenido se proporciona únicamente con fines informativos.