Nuevos objetivos para el desarrollo de un tratamiento farmacológico para la obesidad y la diabetes tipo 2

GIPrespectivelykethe dual agonist GP-1/GIP require the receptor GIP en el cerebro para reducir el peso corporal y la ingesta de alimentos. Crédito: Helmholtz Zentrum Mnchen

El receptor GIP en el sistema nervioso central juega un papel crucial en la regulación del peso corporal y la ingesta de alimentos. Así lo demuestra un estudio reciente de Helmholtz Zentrum Mnchen, ETH Zurich y el Centro Alemán para la Investigación de la Diabetes (DZD). El estudio, que ahora ha sido publicado en Cell Metabolism, identifica nuevos objetivos para el desarrollo de un tratamiento farmacológico para la obesidad y la diabetes tipo 2.

Los agonistas duales que se dirigen a los receptores del péptido similar al glucagón 1 (GLP-1) y el polipéptido insulinotrópico dependiente de la glucosa (GIP) son nuevos y prometedores candidatos a fármacos para el tratamiento de la obesidad y la diabetes. El nuevo estudio muestra cómo GIP disminuye el peso corporal. GIP es una hormona producida por el tracto digestivo. Después de la ingesta de alimentos, GIP estimula la liberación de insulina y, por lo tanto, reduce los niveles de glucosa en sangre. La hormona también tiene un efecto sobre la regulación del apetito. Sin embargo, se desconocen los mecanismos y órganos a través de los cuales el GIP afecta el peso corporal. Hasta ahora, no estaba claro si el receptor de GIP debería activarse o inhibirse para reducir el peso corporal y qué papel juega el cerebro en el efecto de GIP. «El objetivo de nuestros estudios era averiguar si el receptor de GIP en el cerebro juega un papel especial en la acción de GIP», dijo el primer autor Qian Zhang del Instituto para la Diabetes y la Obesidad en Helmholtz Zentrum Mnchen.

GIP reduce el peso corporal a través de la inhibición de la ingesta de alimentos mediada por el cerebro

Los investigadores pudieron demostrar que la administración de GIP reduce el peso corporal y la ingesta de alimentos en ratones de tipo salvaje, pero no en ratones que carecen de el receptor GIP en el sistema nervioso central.

¿Actúa la hormona en áreas específicas del cerebro? Para responder a esta pregunta, los investigadores investigaron la actividad cerebral de ratones con obesidad inducida por la dieta después de haber sido tratados con GIP. «Esto reveló una mayor actividad neuronal en áreas del hipotálamo asociadas con el control del apetito», dijo el profesor Christian Wolfrum de ETH Zurich. Los autores concluyen que la regulación central de la ingesta de alimentos a través de GIP también incluye la activación de neuronas importantes en el hipotálamo.

Nuevas dianas para el desarrollo de un tratamiento farmacológico para la obesidad y la diabetes tipo 2

Los nuevos hallazgos también son importantes para el desarrollo de tratamientos farmacológicos para la obesidad y la diabetes tipo 2. Investigadores de Helmholtz Zentrum Mnchen, junto con la Universidad de Indiana, han desarrollado un nuevo enfoque terapéutico para la diabetes tipo 2. Combinaron hormonas en una sola molécula que actúan por igual en los receptores de las hormonas estimulantes de la insulina GLP-1 y GIP. El agonista dual reduce el peso corporal y mejora los niveles de glucosa en sangre1. Los agonistas duales GLP-1/GIP ya se encuentran en ensayos clínicos de fase 3. Los estudios clínicos demostraron que GLP-1/GIP reduce el peso corporal en mayor medida que el tratamiento con GLP-1 solo.

Sin embargo, estas marcadas diferencias en la pérdida de peso no se observaron en ratones que carecían del receptor de GIP en el SNC, dice el Dr. Timo Mller, último autor del nuevo estudio y director interino del Instituto de Diabetes y Obesidad. Aquí, el agonista dual GLP-1/GIP y la administración de GLP-1 reducen igualmente el peso corporal. «Nuestra investigación muestra por primera vez que el agonista dual GLP-1/GIP requiere el receptor GIP en el cerebro para reducir el peso corporal y la ingesta de alimentos», dijo el Dr. Mller, investigador de DZD. «Estos hallazgos pueden ayudar en el desarrollo de nuevos objetivos farmacológicos que mejoren la señalización y el efecto del receptor GIP. Esto podría ayudar a aumentar aún más los beneficios metabólicos del tratamiento con GIP y GLP-1/GIP».

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La nueva combinación de fármacos podría mejorar el control de la glucosa y el peso en la diabetes Más información: Qian Zhang et al, El polipéptido insulinotrópico dependiente de la glucosa (GIP) regula el peso corporal y la ingesta de alimentos a través de la señalización CNS-GIPR, Cell Metabolism (2021). DOI: 10.1016/j.cmet.2021.01.015 Información de la revista: Cell Metabolism

Proporcionado por Deutsches Zentrum fuer Diabetesforschung DZD Cita: Nuevos objetivos para el desarrollo de un tratamiento farmacológico para la obesidad y la diabetes tipo 2 (10 de febrero de 2021) recuperado el 30 de agosto de 2022 de https://medicalxpress.com/news/2021-02-drug-treatment-obesity-diabetes.html Este documento está sujeto a derechos de autor. Aparte de cualquier trato justo con fines de estudio o investigación privados, ninguna parte puede reproducirse sin el permiso por escrito. El contenido se proporciona únicamente con fines informativos.