Omicron resistente a la mayoría de los anticuerpos monoclonales pero neutralizado por una dosis de refuerzo
Visualización 3D de mutaciones en la proteína espiga de la variante Omicron. Izquierda: vista aérea. Derecha: vista lateral. Las mutaciones se indican en rojo. Ocurren en toda la proteína espiga, pero particularmente en el dominio de unión al receptor (RBD) y en la región conocida como dominio N-terminal (NTD). Crédito: Institut Pasteur Flix Rey
La variante Omicron se detectó por primera vez en Sudáfrica en noviembre de 2021 y desde entonces se ha extendido a muchos países. Se espera que se convierta en la variante dominante en unas pocas semanas o meses. Los estudios epidemiológicos iniciales muestran que la variante Omicron es más transmisible que el virus actualmente dominante (la variante Delta). Es capaz de propagarse a personas que han recibido dos dosis de vacunas ya personas previamente infectadas.
Científicos del Institut Pasteur y del Vaccine Research Institute, en colaboración con KU Leuven (Lovaina, Bélgica), Orlans Regional Hospital, Hpital Europen Georges Pompidou (AP-HP), Inserm y el CNRS, estudiaron la sensibilidad del Omicron variante a los anticuerpos monoclonales utilizados en la práctica clínica para prevenir las formas graves de la enfermedad en personas de riesgo, así como a los anticuerpos en sangre de personas previamente infectadas por el SARS-CoV-2 o vacunadas. Compararon esta sensibilidad con la de la variante Delta. Los científicos demostraron que Omicron es mucho menos sensible a los anticuerpos neutralizantes que Delta.
Luego, los científicos analizaron la sangre de personas que habían recibido dos dosis de la vacuna de Pfizer o AstraZeneca. Cinco meses después de la vacunación, los anticuerpos en la sangre ya no eran capaces de neutralizar a Omicron. Esta pérdida de eficacia también se observó en personas que habían sido infectadas con SARS-CoV-2 en los últimos 12 meses. La administración de una dosis de refuerzo de la vacuna de Pfizer o una dosis única de vacuna en personas previamente infectadas provocó un aumento significativo en los niveles de anticuerpos que fue suficiente para neutralizar a Omicron. Por lo tanto, Omicron es mucho menos sensible a los anticuerpos anti-SARS-CoV-2 que se utilizan actualmente en la práctica clínica o que se obtienen después de dos dosis de vacuna.
El estudio se publicó como preimpresión en el sitio web de bioRxiv el 15 de diciembre de 2021 y en Nature el 23 de diciembre de 2021
Los estudios epidemiológicos iniciales demuestran que la variante Omicron es más transmisible que la variante Delta. Las características biológicas de la variante Omicron aún son relativamente desconocidas. Tiene más de 32 mutaciones en la proteína espiga en comparación con el primer SARS-CoV-2 y fue designado como una variante preocupante por la OMS el 26 de noviembre de 2021.
En Sudáfrica, la variante Omicron reemplazó los otros virus en unas pocas semanas y condujo a un fuerte aumento en el número de casos diagnosticados. Los análisis en varios países indican que el tiempo de duplicación de casos es de aproximadamente 2 a 4 días. Omicron se ha detectado en docenas de países, incluida Francia, y se volvió dominante a fines de 2021.
En un nuevo estudio respaldado por la Autoridad de Respuesta y Preparación para Emergencias Sanitarias (HERA) de la Unión Europea, científicos del Institut Pasteur y el Vaccine Research Institute, en colaboración con KU Leuven (Lovaina, Bélgica), Orlans Regional Hospital, Hpital Europen Georges Pompidou (AP-HP) e Inserm, estudiaron la sensibilidad de Omicron a los anticuerpos en comparación con la variante Delta actualmente dominante. El objetivo del estudio era caracterizar la eficacia de los anticuerpos terapéuticos, así como los anticuerpos desarrollados por individuos previamente infectados con SARS-CoV-2 o vacunados, para neutralizar esta nueva variante.
Los científicos de KU Leuven aisló la variante Omicron del SARS-CoV-2 de una muestra nasal de una mujer de 32 años que desarrolló COVID-19 moderado unos días después de regresar de Egipto. El virus aislado se envió de inmediato a los científicos del Institut Pasteur, donde se utilizaron anticuerpos monoclonales terapéuticos y muestras de suero de personas que habían sido vacunadas o expuestas previamente al SARS-CoV-2 para estudiar la sensibilidad de la variante Omicron.
Los científicos utilizaron ensayos de neutralización rápida, desarrollados por la Unidad de Inmunidad y Virus del Instituto Pasteur, en la muestra aislada del virus Omicron. Este esfuerzo colaborativo multidisciplinario también involucró a los virólogos y especialistas en el análisis de la evolución viral y la estructura de proteínas del Institut Pasteur, junto con equipos del Hospital Regional de Orlans y Hpital Europen Georges Pompidou en París.
Los científicos comenzaron probando nueve anticuerpos monoclonales utilizados en la práctica clínica o actualmente en desarrollo preclínico. Seis anticuerpos perdieron toda la actividad antiviral y los otros tres fueron de 3 a 80 veces menos efectivos contra Omicron que contra Delta. Los anticuerpos Bamlanivimab/Etesevimab (una combinación desarrollada por Lilly), Casirivimab/Imdevimab (una combinación desarrollada por Roche y conocida como Ronapreve) y Regdanvimab (desarrollado por Celtrion) ya no tenían ningún efecto antiviral contra Omicron. La combinación Tixagevimab/Cilgavimab (desarrollada por AstraZeneca bajo el nombre Evusheld) fue 80 veces menos efectiva contra Omicron que contra Delta.
«Demostramos que esta variante altamente transmisible ha adquirido una resistencia significativa a los anticuerpos. La mayoría de los los anticuerpos monoclonales terapéuticos disponibles actualmente contra el SARS-CoV-2 están inactivos», comenta Olivier Schwartz, co-último autor del estudio y Jefe de la Unidad de Virus e Inmunidad del Instituto Pasteur.
Los científicos observaron que la sangre de pacientes previamente infectados con COVID-19, recolectada hasta 12 meses después de los síntomas, y la de individuos que habían recibido dos dosis de la vacuna Pfizer o AstraZeneca, tomada cinco meses después de la vacunación, apenas neutralizó la variante Omicron. Pero los sueros de personas que habían recibido una dosis de refuerzo de Pfizer, analizados un mes después de la vacunación, seguían siendo efectivos contra Omicron. No obstante, se requirieron de cinco a 31 veces más anticuerpos para neutralizar Omicron, en comparación con Delta, en ensayos de cultivo celular. Estos resultados ayudan a arrojar luz sobre la eficacia continua de las vacunas para proteger contra formas graves de la enfermedad.
«Ahora necesitamos estudiar la duración de la protección de la dosis de refuerzo. Las vacunas probablemente se vuelvan menos efectivas para ofrecer protección contraer el virus, pero deberían seguir protegiendo contra las formas graves», explica Olivier Schwartz.
«Este estudio muestra que la variante Omicron dificulta la eficacia de las vacunas y los anticuerpos monoclonales, pero también demuestra la capacidad de científicos europeos para trabajar juntos para identificar desafíos y soluciones potenciales. Mientras que KU Leuven pudo describir el primer caso de infección por Omicron en Europa utilizando el sistema belga de vigilancia del genoma, nuestra colaboración con el Institut Pasteur en París nos permitió llevar a cabo este estudio. en un tiempo récord. Todavía queda mucho trabajo por hacer, pero gracias al apoyo de la Autoridad de Preparación y Respuesta ante Emergencias Sanitarias (HERA) de la Unión Europea, claramente hemos llegado a un punto en el que los científicos de los mejores centros pueden trabajar en sinergia y avanzar hacia una mejor comprensión y una gestión más eficaz de la pandemia», comenta Emmanuel Andr, co-último autor del estudio, profesor de Medicina en KU Lovaina (Katholieke Universiteit Leuven) y Jefe del Laboratorio Nacional de Referencia y la red de vigilancia del genoma para COVID-19 en Bélgica.
Los científicos concluyeron que las muchas mutaciones en la proteína de punta de la variante Omicron le permitieron evadir en gran medida la respuesta inmune. Se están realizando investigaciones en curso para determinar por qué esta variante es más transmisible de un individuo a otro y para analizar la eficacia a largo plazo de una dosis de refuerzo.
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Un nuevo estudio agrega más evidencia de la evasión inmune de Omicron Más información: Delphine Planas et al, Considerable escape of SARS-CoV-2 Omicron to anticuerpo neutralization, Nature (2021) . DOI: 10.1038/d41586-021-03827-2 Información de la revista: Nature
Proporcionado por el Instituto Pasteur Cita: Omicron resistente a la mayoría de los anticuerpos monoclonales pero neutralizado por un refuerzo dosis (2022, 7 de enero) recuperado el 29 de agosto de 2022 de https://medicalxpress.com/news/2022-01-omicron-resistent-monoclonal-antibodies-neutralized.html Este documento está sujeto a derechos de autor. Aparte de cualquier trato justo con fines de estudio o investigación privados, ninguna parte puede reproducirse sin el permiso por escrito. El contenido se proporciona únicamente con fines informativos.