«Paisaje» de la metilación microglial en el cerebro humano
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En el sistema nervioso central, las células microgliales desempeñan funciones críticas en el desarrollo, el envejecimiento, la homeostasis cerebral y la patología. Estudios recientes han mostrado variaciones en el perfil de expresión génica y el fenotipo de la microglía en regiones del cerebro y entre diferentes estados de enfermedad y edad. Pero los mecanismos moleculares que contribuyen a estos cambios transcriptómicos en el cerebro humano no se comprenden bien. Ahora, un nuevo estudio se enfoca en el perfil de metilación de la microglía del cerebro humano.
El estudio aparece en Biological Psychiatry.
La microglía, las propias células inmunitarias del cerebro, alguna vez se pensó que era una población homogénea que estaba «activada» o «desactivada», con propiedades proinflamatorias o efectos neuroprotectores. Pero ahora se reconoce que las células tienen una amplia gama de fenotipos que dependen de las condiciones ambientales con innumerables consecuencias funcionales. Las microglías son cada vez más apreciadas como actores críticos en los trastornos neurológicos y psiquiátricos.
Fatemeh Haghighi, Ph.D., autora principal del nuevo trabajo, dijo que «para abordar esta brecha en el conocimiento, nos propusimos caracterizar el panorama de metilación del ADN de las células primarias de la microglía humana y los factores que contribuyen a las variaciones en el metiloma de la microglía».
La metilación del ADN es la principal forma de regulación epigenética, que determina el patrón de qué genes se están » o «apagado» en diversas circunstancias a lo largo del tiempo.
Los investigadores estudiaron células de microglía aisladas de tejido cerebral humano post mortem de 22 donantes de varias edades, incluido 1 paciente con esquizofrenia, 13 con trastorno del estado de ánimo y 8 controles sin trastorno psiquiátrico, tomados de 4 regiones cerebrales. Analizaron la microglía utilizando micromatrices de metilación a escala del genoma.
Como era de esperar, la microglía mostró perfiles de metilación del ADN que eran distintos de otras células del sistema nervioso central. Pero menos esperado, dijo Haghighi, «encontramos que las diferencias interindividuales en lugar de las diferencias de la región del cerebro tenían un efecto mucho mayor en la variabilidad de la metilación del ADN». Además, un análisis exploratorio mostró diferencias en el perfil de metilación de la microglía de cerebros de sujetos con trastornos psiquiátricos en comparación con los controles.
John Krystal, MD, editor de Biological Psychiatry, dijo sobre el trabajo: «Estos prometedores los datos apuntan a la patología de la microglía, células inmunitarias clave del cerebro, en la biología de la depresión».
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Proporcionado por Elsevier Cita: «Paisaje» de la metilación microglial en el cerebro humano (2021, 28 de diciembre) recuperado el 29 de agosto de 2022 de https://medicalxpress.com/news/2021-12-microglial-methylation-landscape-human-brain.html Este documento está sujeto a derechos de autor. Aparte de cualquier trato justo con fines de estudio o investigación privados, ninguna parte puede reproducirse sin el permiso por escrito. El contenido se proporciona únicamente con fines informativos.