Para niños, adultos jóvenes con LMA recurrente, la inmunoterapia se muestra promisoria
Investigadores de la Facultad de Medicina de la Universidad de Washington en St. Louis demostraron, en un pequeño ensayo clínico, que las células asesinas naturales preactivadas pueden ayudar a algunos niños y adultos jóvenes con AML recurrente y algunas otras opciones de tratamiento. En la foto, Weston Robinett, de 3 años, un paciente que recibió esta terapia en investigación en Siteman Kids en el Hospital Infantil de St. Louis y en la Facultad de Medicina de la Universidad de Washington. Permanece en remisión más de dos años después del tratamiento. Crédito: Gara Elizabeth Photography
Una inmunoterapia que aprovecha las células «asesinas naturales» del sistema inmunitario ha demostrado su eficacia en el tratamiento de la leucemia mieloide aguda (LMA) en algunos adultos cuyos cánceres regresan. Ahora, los investigadores de la Facultad de Medicina de la Universidad de Washington en St. Louis han demostrado, en un pequeño ensayo clínico, que las mismas células asesinas naturales también pueden ayudar a algunos niños y adultos jóvenes con LMA recurrente y algunas otras opciones de tratamiento.
Los resultados del ensayo de fase 1, que incluyó a ocho pacientes de 1 a 30 años de edad, se publican en línea en la revista Blood.
«Todos los pacientes inscritos en este estudio tenían LMA muy agresiva». dijo el primer autor Jeffrey J. Bednarski, MD, Ph.D., profesor asistente de pediatría. «Para todos ellos, su leucemia reapareció después del trasplante de células madre y no respondía a varios regímenes de tratamiento antes de ser derivados a este estudio. Esta es una enfermedad muy difícil de tratar; ninguno de los pacientes tenía opciones curativas. La expectativa de supervivencia para estos pacientes era esencialmente cero. Que tres pacientes sigan vivos es muy alentador para esta enfermedad realmente desafiante».
La leucemia mieloide aguda es un cáncer de la sangre y la médula ósea que resulta en la producción excesiva de glóbulos blancos inmaduros , que desplazan a las células sanguíneas sanas. La terapia estándar incluye quimioterapia y un trasplante de células madre de un donante, lo que puede resultar en una remisión a largo plazo. Pero para los pacientes cuyos cánceres regresan después de un trasplante de células madre, la enfermedad se vuelve extremadamente difícil de tratar, y la mayoría de los pacientes finalmente mueren debido a la progresión de su enfermedad dentro de unos meses a un año.
De los ocho pacientes que recibieron el tratamiento de investigación, cuatro lograron la remisión completa el día 28 después de la terapia. Dos de los cuatro permanecieron en remisión durante más de tres meses. Uno de estos pacientes permanece en remisión hoy, más de dos años después del tratamiento. Tres pacientes que entraron en remisión luego recayeron. De esos tres, dos pudieron recibir un segundo trasplante de células madre, y todavía están vivos y les va bien. Otros dos pacientes tuvieron una respuesta parcial a la terapia, ya que su enfermedad disminuyó, pero no entraron en remisión. Los dos pacientes restantes no respondieron a la terapia.
«Descubrimos que las células asesinas naturales del donante se expandieron, persistieron y permanecieron altamente activas contra la leucemia en la mayoría de los pacientes durante más de tres meses», dijo Bednarski. , que trata a pacientes en el programa de cáncer pediátrico en Siteman Kids en St. Louis Children’s Hospital y Washington University School of Medicine. «Esta terapia también fue muy bien tolerada por los pacientes, quienes casi no experimentaron toxicidad».
Las células asesinas naturales son un tipo de célula inmunitaria que ataca células extrañas o comprometidas, incluidas bacterias, células infectadas por virus y incluso células cancerosas. Trabajos anteriores de investigadores de la Universidad de Washington han demostrado que la capacidad de las células asesinas naturales para atacar las células cancerosas puede mejorarse exponiéndolas a un cóctel específico de sustancias químicas llamadas citoquinas. Las células asesinas naturales se recolectan de un donante y luego se exponen en el laboratorio a tres citoquinas llamadas interleucinas 12, 15 y 18. Esta exposición activa las células y las incita a recordar esta activación. Cuando estas células asesinas naturales «similares a la memoria inducidas por citoquinas» se administran al paciente, son más agresivas para atacar el cáncer debido a esta preactivación.
«Un ángulo único de este estudio es que estamos utilizando las células originales del donante de células madre del paciente para generar las células asesinas naturales similares a las de la memoria, por lo que las células no serán rechazadas por el sistema inmunitario del paciente, pero aún pueden combatir la leucemia», dijo el autor principal Todd A. Fehniger, MD, Ph.D., profesor de medicina, que trata a pacientes en el Centro de Cáncer Siteman en el Hospital Barnes-Jewish y en la Escuela de Medicina de la Universidad de Washington. «También nos complace ver evidencia de que estas células son extremadamente seguras. No tienen los efectos secundarios graves que a veces se observan en las terapias celulares basadas en células T. Gracias a la ciencia de vanguardia en este ensayo, ahora también comprendemos estos Las células asesinas naturales similares a la memoria son únicas, incluso en comparación con las células asesinas naturales convencionales».
El laboratorio de Fehniger desarrolló los métodos para producir las células asesinas naturales similares a la memoria inducidas por citoquinas y dirigió el ensayo clínico original de estas células en adultos con AML.
Basándose en la experiencia de estos ocho pacientes, los investigadores están haciendo algunos cambios en el protocolo en un esfuerzo por hacer que el tratamiento sea más eficaz para los pacientes futuros. Bednarski dijo que combinarán las células asesinas naturales similares a la memoria con diferentes quimioterapias para investigar si eso puede optimizar la destrucción de las células leucémicas. También agregarán una segunda infusión de células asesinas naturales similares a la memoria para extender la cantidad de tiempo que las células tienen para expandirse en el cuerpo y matar las células leucémicas.
«Planeamos tratar un grupo más grande grupo de pacientes pediátricos y adultos que utilizan este método en un estudio en curso», aseguró Fehniger. «Las células asesinas naturales similares a la memoria también se están explorando como un tratamiento experimental para otros tipos de cáncer, incluidos los tumores sólidos como el melanoma y los cánceres de cabeza y cuello, que son avances realmente emocionantes en el campo».
Explore más
La inmunoterapia basada en células se muestra prometedora contra el melanoma Más información: Jeffrey J Bednarski et al, Donor Memory-like NK Cells Persist and Induce Remissions in Pediatricpatients with Relapsed AML after Trasplante, Sangre (2021). DOI: 10.1182/blood.2021013972 Información de la revista: Blood
Proporcionado por la Facultad de Medicina de la Universidad de Washington en St. Louis Cita: Para niños, adultos jóvenes con LMA recurrente , la inmunoterapia es prometedora (2021, 14 de diciembre) recuperado el 29 de agosto de 2022 de https://medicalxpress.com/news/2021-12-children-young-adults-recurrent-aml.html Este documento está sujeto a derechos de autor. Aparte de cualquier trato justo con fines de estudio o investigación privados, ninguna parte puede reproducirse sin el permiso por escrito. El contenido se proporciona únicamente con fines informativos.