Pequeño estudio de pacientes con COVID-19 grave tratados con el medicamento para la artritis anakinra encuentra mejoras clínicas
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El primer estudio que informó el uso del medicamento para la artritis reumatoide anakinra para tratar a pacientes con COVID-19 encontró que -la dosis de anakinra fue segura y se asoció con mejoras respiratorias y signos reducidos de tormenta de citocinas en el 72 % (21/29) de los pacientes, según los resultados de pacientes estudiados durante 21 días (inscritos del 17 al 27 de marzo de 2020) en un hospital de Milán , publicado en la revista The Lancet Rheumatology.
Los 29 pacientes recibieron atención estándar (ventilación no invasiva (CPAP), hidroxicloroquina y lopinavir/ritonavir), así como el tratamiento farmacológico (infusiones intravenosas diarias de dosis altas de anakinra a 10 mg/kg de peso corporal). Se compararon con 16 pacientes que solo recibieron atención estándar. Sin embargo, el estudio no fue un ensayo controlado aleatorizado, que es el estándar de oro para establecer la eficacia de un tratamiento.
El profesor Lorenzo Dagna, jefe de la Unidad de Inmunología, Reumatología, Alergia y Enfermedades Raras del San Raffaele Hospital y Vita-Salute San Raffaele University, Italia, dice: «Hasta que no haya una vacuna disponible, necesitamos urgentemente encontrar una manera de ayudar a las personas a sobrevivir a los síntomas más graves de COVID-19, y hacerlo sin abrumar a los cuidados intensivos». capacidad de los hospitales. Un tratamiento que ya ha superado estrictas pruebas de seguridad y que está disponible en cantidades suficientes para satisfacer las necesidades de la pandemia actual es ideal».
Dr. Giulio Cavalli, de la Unidad de Inmunología, Reumatología, Alergia y Enfermedades Raras del Hospital San Raffaele y la Universidad Vita-Salute San Raffaele, Italia, dice: «Nuestro estudio es el primero en sugerir que una dosis alta del fármaco para la artritis anakinra puede ser capaz de bloquear la reacción exagerada del sistema inmunitario causada por el COVID-19. Los resultados son interesantes y el fármaco merece pruebas controladas en grandes ensayos aleatorios».
La mayoría de las personas con COVID-19 experimentan solo síntomas leves, pero en pacientes gravemente afectados, el sistema inmunitario reacciona de forma exagerada, desencadenando una tormenta de proteínas inmunitarias llamadas citoquinas. Las citocinas contribuyen a la hiperinflamación, lo que provoca el síndrome de dificultad respiratoria aguda (SDRA) y reduce los niveles de oxígeno en la sangre. El SDRA es la principal causa de muerte por enfermedad por coronavirus. De los pacientes ingresados en unidades de cuidados intensivos con COVID-19 y ARDS, la tasa de mortalidad estimada oscila entre el 28 % y el 78 %. Se apoya la respiración de los pacientes hasta que la inflamación retrocede, pero la cantidad de pacientes que necesitan ventilación puede exceder la cantidad de unidades de cuidados intensivos con ventiladores mecánicos. Se necesitan tratamientos con urgencia para mejorar el pronóstico de los pacientes críticos tratados fuera de las UCI.
El fármaco anakinra ya está aprobado por la Administración de Alimentos y Medicamentos de EE. UU. y la Agencia Europea de Medicamentos para tratar la artritis reumatoide, la enfermedad de Still, y fiebre recurrente. Actúa bloqueando la citocina proinflamatoria IL-1. Un artículo de Viewpoint, también publicado en The Lancet Rheumatology a principios de esta semana, explica por qué la anakinra intravenosa podría ser eficaz y segura en el tratamiento de los síndromes de tormenta de citocinas en general. Los autores del estudio actual señalan que, en comparación con otros agentes bloqueadores de citoquinas, la anakinra tiene un sólido historial de seguridad y una vida media corta, lo que la hace adecuada para pacientes en estado crítico.
En el estudio, a los 21 días, el tratamiento con dosis altas de anakinra se asoció con reducciones en la proteína C reactiva sérica y con mejoras progresivas en la función respiratoria en 21 (72 %) de 29 pacientes. La supervivencia fue del 90% (26 de 29). Cinco de 29 pacientes (17 %) necesitaron ventilación mecánica.
Los autores comparan estas observaciones con lo que vieron en un grupo de 16 pacientes que recibieron tratamiento estándar antes del comienzo del estudio actual (entre 10 y 17 Marzo). La mayoría de los 16 pacientes experimentaron aumentos persistentes o recurrentes en la proteína C reactiva. La función respiratoria mejoró en la mitad de los pacientes (8 pacientes, 50 %) y sobrevivió el 56 % (nueve de 16). Un paciente recibió ventilación mecánica (6 %).
Los autores informan que, en general, la anakinra en dosis altas fue segura. Entre los efectos adversos, cuatro pacientes (14 %) del grupo de anakinra en dosis altas presentaron bacteriemia (bacterias en la sangre), en comparación con dos pacientes (13 %) del grupo de tratamiento estándar. La interrupción de anakinra no fue seguida por recaídas inflamatorias. Las causas de muerte en pacientes que recibieron dosis altas de anakinra por vía intravenosa fueron tromboembolismo pulmonar, insuficiencia respiratoria y falla multiorgánica (1 paciente por causa de muerte). Las causas de muerte en el grupo de comparación fueron insuficiencia respiratoria (3 pacientes), falla multiorgánica (3 pacientes) y tromboembolismo pulmonar (1 paciente).
Los autores advierten que la naturaleza retrospectiva del estudio y el pequeño número de pacientes en el grupo hacen imposible sacar conclusiones definitivas. Los hallazgos deben validarse con un ensayo controlado, realizado durante un período más largo para verificar los resultados a largo plazo. Se está realizando un ensayo controlado aleatorizado de anakinra intravenosa para tratar la COVID-19, pero está evaluando dosis más bajas y no incluye a pacientes con SDRA.
«Los pacientes de nuestro estudio estaban gravemente enfermos, tenían una edad promedio de 62, y las condiciones de salud subyacentes, lo que les da un alto riesgo de morir por COVID-19.Administración de dosis altas de anakinra por vía intravenosa en estos pacientes, que fueron manejados fuera de la UCI en un entorno abrumado por la pandemia de COVID-19 y con un escasez de recursos de la UCI, pareció amortiguar la inflamación sistémica y se asoció con una mejora progresiva en la función respiratoria.Si bien hasta ahora se ha prestado gran atención al control viral, el control de la inflamación también podría ser crucial para el tratamiento de COVID-19. nos han permitido posponer o evitar la intubación en la mayoría de los pacientes. Con base en nuestros resultados prometedores, este enfoque puede considerarse independientemente de la disponibilidad de recursos. Una vez más, los resultados deberán confirmarse en estudios controlados. juicios». dice Chiara Tassan Din, coautora de este estudio del Departamento de Enfermedades Infecciosas del Hospital San Raffaele, Italia.
Escribiendo en un comentario vinculado, el autor principal, el Dr. Scott Canna (que no participó en el estudio) del Centro Médico de la Universidad de Pittsburgh, EE. UU., dice: «En vista de la plausibilidad biológica de la anakinra, el perfil farmacocinético y de seguridad del fármaco, y un conjunto creciente de experiencias positivas en la autoinflamación y la tormenta de citoquinas, estos datos son prometedores y apoyar la priorización de este enfoque en la planificación e inscripción de ensayos controlados aleatorios».
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El estudio revela que la mayoría de los pacientes críticos con COVID-19 sobreviven con el tratamiento estándar Más información: Giulio Cavalli et al, Bloqueo de la interleucina-1 con dosis altas de anakinra en pacientes con COVID-19, síndrome de dificultad respiratoria aguda e hiperinflamación: un estudio de cohorte retrospectivo, The Lancet Rheumatology (2020). DOI: 10.1016/S2665-9913(20)30127-2 Proporcionado por Lancet Cita: Pequeño estudio de pacientes con COVID-19 grave tratados con el fármaco para la artritis anakinra encuentra mejoras clínicas (8 de mayo de 2020) recuperado 31 de agosto de 2022 de https://medicalxpress.com/news/2020-05-small-patients-severe-covid-arthritis.html Este documento está sujeto a derechos de autor. Aparte de cualquier trato justo con fines de estudio o investigación privados, ninguna parte puede reproducirse sin el permiso por escrito. El contenido se proporciona únicamente con fines informativos.