¿Por qué las drogas psiquiátricas ayudan a unos y a otros no? Nuevo estudio ofrece pistas
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Cuando se trata de desarrollar medicamentos para enfermedades mentales, existen tres desafíos confusos: los hombres y las mujeres los experimentan de manera diferente, con cosas como la depresión y la ansiedad mucho más comunes en las mujeres; una droga que funciona para una persona puede no funcionar para otra; abundan los efectos secundarios.
Una nueva investigación de CU Boulder, publicada en la revista eLIfe, arroja luz sobre una de las razones por las que pueden existir esas diferencias individuales. Resulta que una proteína clave en el cerebro llamada AKT puede funcionar de manera diferente en hombres que en mujeres. El estudio también ofrece una mirada más cercana a dónde, precisamente, en el cerebro las cosas pueden salir mal, marcando un paso importante hacia terapias más específicas y menos dañinas.
«El objetivo final es encontrar el problema en la armadura de la enfermedad mental, las proteínas en el cerebro a las que podemos apuntar específicamente sin afectar otros órganos y causar efectos secundarios», dice Charles Hoeffer, profesor asistente de fisiología integrativa en el Instituto de Genética del Comportamiento. «La personalización también es clave. Necesitamos dejar de golpear todas las enfermedades mentales con el mismo martillo».
La materia de la que están hechos los recuerdos
Descubierto en la década de 1970 y más conocido por su potencial papel en causar cáncer cuando está mutado, AKT ha sido identificado más recientemente como un actor clave en la promoción de la «plasticidad sináptica». Esa es la capacidad del cerebro para fortalecer las conexiones entre las neuronas en respuesta a la experiencia.
«Digamos que ves un tiburón y tienes miedo y tu cerebro quiere formar un recuerdo. Tienes que hacer nuevas proteínas para codificar ese recuerdo», explica Hoeffer.
AKT es una de las primeras proteínas en entrar en línea, acelerando los engranajes en una gran cantidad de proteínas aguas abajo en esa fábrica de memoria. Sin él, los investigadores han sospechado que no podemos aprender nuevos recuerdos o extinguir los viejos para dejar espacio a otros nuevos y menos dañinos.
Estudios anteriores han relacionado las mutaciones en el gen AKT con una serie de problemas, desde la esquizofrenia y el trastorno de estrés postraumático hasta el autismo y la enfermedad de Alzheimer.
Pero, como descubrió la investigación anterior de Hoeffer, no todas las AKT son iguales:
Los diferentes sabores o isoformas funcionan diferente en el cerebro. Por ejemplo, AKT2, que se encuentra exclusivamente en las células cerebrales con forma de estrella llamadas astroglia, a menudo está implicada en el cáncer de cerebro.
AKT3 parece ser importante para el crecimiento y desarrollo del cerebro. Y AKT1, en combinación con AKT2 en la corteza prefrontal del cerebro, parece ser fundamental para el aprendizaje y la memoria.
«Estas diferencias sutiles podrían ser realmente importantes si desea personalizar los tratamientos para las personas», explica Marissa Ehringer, profesora asociada de fisiología integrativa que se asoció con Hoeffer en parte de la investigación.
El género importa
Después de tres años de preparación, el nuevo estudio agrega un nuevo aspecto importante a la historia. Siguiendo las pautas de los Institutos Nacionales de Salud que en los últimos seis años comenzaron a exigir a los investigadores que incluyeran animales machos y hembras en los estudios, analizó de cerca cómo los ratones de diferentes géneros respondían a la pérdida de varias isoformas de AKT.
«Descubrimos que la diferencia entre hombres y mujeres era tan grande que se convirtió en el foco de nuestro trabajo», dijo Hoeffer. «Era como el día y la noche».
Por ejemplo, los ratones machos cuya AKT1 funcionaba con normalidad eran mucho mejores que los que carecían de la proteína en lo que respecta al «aprendizaje de extinción» al reemplazar un viejo recuerdo o asociación. eso ya no sirve. (Imagínese dejar ir el recuerdo de su ruta favorita a casa desde el trabajo porque se mudó, o desasociar un sonido fuerte con el peligro).
Para los ratones hembra, no hizo mucha diferencia.
Se necesita mucha más investigación y se está realizando, pero Hoeffer sospecha que muchas otras proteínas clave en el cerebro comparten matices similares con diferentes sabores que cumplen diferentes propósitos o actúan de manera diferente en hombres y mujeres.
Con una en cinco adultos estadounidenses que viven con enfermedades mentales y mujeres con hasta cuatro veces más probabilidades de experimentarlas durante su vida, espera que al desentrañar todos esos matices, pueda mover el dial hacia tratamientos mejores y más seguros.
«Para ayudar a más personas que padecen enfermedades mentales, necesitamos mucho más conocimiento sobre la diferencia entre los cerebros masculino y femenino y cómo podrían tratarse de manera diferente», dijo Hoeffer. «Este estudio es un paso importante en esa dirección».
Explora más
¿De qué están hechos los recuerdos? Un nuevo estudio arroja luz sobre la proteína clave Más información: Helen Wong et al. Roles específicos de isoformas para AKT en el comportamiento afectivo, la memoria espacial y la extinción relacionada con trastornos psiquiátricos, eLife (2020). DOI: 10.7554/eLife.56630 Información de la revista: eLife
Proporcionado por la Universidad de Colorado en Boulder Cita: ¿Por qué los medicamentos psiquiátricos ayudan a algunos, pero no a otros? Un nuevo estudio ofrece pistas (29 de enero de 2021) recuperado el 30 de agosto de 2022 de https://medicalxpress.com/news/2021-01-psychiatric-drugs-clues.html Este documento está sujeto a derechos de autor. Aparte de cualquier trato justo con fines de estudio o investigación privados, ninguna parte puede reproducirse sin el permiso por escrito. El contenido se proporciona únicamente con fines informativos.