Primer ensayo en humanos con macrófagos CAR se muestra promisorio dirigido a tumores sólidos
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Hallazgos preliminares de Penn Medicine en un primer ensayo clínico en humanos en curso que examina la seguridad, la tolerabilidad y la viabilidad de El macrófago receptor de antígeno quimérico (CAR-M) ha ayudado a establecer la viabilidad de esta inmunoterapia innovadora, que avanza el descubrimiento científico pionero de la terapia de células T CAR, también pionera en tumores de cáncer sólido de Pennfor y ofrece una nueva estrategia prometedora en la lucha contra el cáncer. Los datos preliminares del ensayo clínico multicéntrico de Fase 1, que utiliza una nueva terapia contra el cáncer basada en genes con macrófagos diseñados por CAR para atacar tumores sólidos recurrentes o metastásicos positivos para HER2, se presentaron durante la reciente reunión de la Sociedad de Inmunoterapia del Cáncer (SITC). ) reunión anual.
«Los tratamientos inmuno-oncológicos existentes han ofrecido mejores resultados para algunos pacientes con cáncer, sin embargo, las células CAR-T, que están diseñadas para reconocer antígenos específicos de tumores y tienen éxito en algunos tipos de cáncer de la sangre, no han sido efectivas en tumores sólidos hasta la fecha. «, dijo Saar Gill, MD, Ph.D., codirector científico del Programa de Trasplante y Terapia Celular en el Centro de Cáncer Abramson en la Universidad de Pensilvania y profesor asociado de Hematología-Oncología en la Escuela de Medicina Perelman. «Ver que los macrófagos muestran una alta expresión, viabilidad y pureza de CAR, fabricados con éxito a partir de pacientes con cáncer y bien tolerados, nos emociona de realizar este ensayo para ayudarnos a comprender el impacto que tienen las células CAR-M en la detección de tumores sólidos».
CAR-M es una terapia individualizada que comienza con el aislamiento de monocitos primarios de la sangre extraída de un paciente, que luego se modifican con el receptor quimérico específico del antígeno deseado, por ejemplo, anti-HER2. Las células modificadas con CAR-M resultantes se crioconservan y se infundirán nuevamente al paciente. CAR-M puede llegar a tumores inmunológicamente ‘fríos’, o aquellos que normalmente son indetectables o que no responden al sistema inmunitario, para ayudar a activarlos para que sean más receptivos al tratamiento.
«Estamos motivados por el potencial de la terapia con células CAR-M para tumores sólidos positivos para HER2», dijo Kim A. Reiss, MD, profesora asistente de hematología y oncología en Penn e investigadora principal del ensayo. «Las células tumorales por sí solas no pueden estimular el proceso de activación de las células T, pero con los macrófagos, se involucran en los tumores de manera diferente al penetrarlos para inducir una reacción, lo que hace que la terapia con macrófagos CAR sea bastante diferente a la de las células CAR T, y es algo que nos entusiasma. estudiando más».
La terapia de células T CAR, una forma de inmunoterapia que utiliza células T especialmente alteradas, una parte del sistema inmunitario que combate enfermedades, incluido el cáncer, fue iniciada por un equipo dirigido por Carl H. June, MD, el Profesor Richard W. Vague en Inmunoterapia en el departamento de Patología y Medicina de Laboratorio en Penn y director del Centro de Inmunoterapias Celulares. La tecnología de células CAR T involucra la recolección de las células T de un paciente y su reprogramación genética en el laboratorio para reconocer marcadores en tipos específicos de células en el cuerpo. Estas células T especialmente dirigidas pueden luego multiplicarse utilizando técnicas de cultivo celular y reinfundirse en el paciente para atacar un tipo de célula específico. La primera terapia de células CAR T fue desarrollada por investigadores del Penn and Children’s Hospital of Philadelphia y aprobada por la Administración de Drogas y Alimentos de los EE. UU. en 2017 para su uso contra ciertas leucemias y luego aprobada para el linfoma que surge de las células inmunitarias llamadas células B.
La plataforma CAR-M fue pionera en el laboratorio de Gill para capitalizar la capacidad de los macrófagos y monocitos para ingresar y sobrevivir dentro de los tumores, un diferenciador importante de este tipo de células en comparación con las células T. Además, Gill y sus colegas diseñaron macrófagos para expresar un receptor de antígeno quimérico similar al presente en las células CAR T, lo que les dio a los macrófagos la capacidad de reconocer específicamente las células tumorales. Otra diferencia entre los macrófagos y las células T es su función efectora: mientras que las células T típicamente matan las células tumorales llenándolas de agujeros, los macrófagos (un término para «grandes comedores») tienden a matar engullendo y devorando las células tumorales. Los macrófagos también pueden descomponer y digerir las células engullidas y utilizar sus subproductos para estimular una respuesta inmunitaria más amplia.
Los datos preliminares presentados en SITC demostraron que el CAR-M conocido como CT-0508 tiene la capacidad de alterar el microambiente del tumor sólido y cambiar la composición de las células mieloides y las células T. Estos hallazgos también representan los primeros datos clínicos con macrófagos genéticamente modificados en humanos. La Administración de Drogas y Alimentos de EE. UU. otorgó recientemente la designación Fast Track a CT-0508 para ensayos clínicos que evalúan la eficacia y seguridad de la terapia en pacientes con tumores sólidos.
Dirigidos por el Dr. Gill, los científicos de Penn diseñaron el macrófagos humanos para expresar construcciones CAR. Las células CAR-M modificadas tienen la capacidad de atacar proteínas en células cancerosas y penetrar tumores sólidos, ingerir tejido maligno y estimular la inmunidad adaptativa en modelos de ratón. El Dr. Gill, el Dr. Michael Klichinsky y Penn cofundaron Carisma Therapeutics para seguir estudiando y desarrollando esta tecnología a través de esfuerzos de investigación clínica.
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Los macrófagos CAR van más allá de las células T para combatir tumores sólidos Proporcionado por la Universidad de Pensilvania Cita: El primer ensayo en humanos con macrófagos CAR se muestra prometedor para atacar tumores sólidos (2022, 25 de enero) recuperado el 29 de agosto de 2022 de https://medicalxpress.com/news/2022-01-first-in-human-trial-car-macrophages-solid.html Este documento está sujeto a derechos de autor. Aparte de cualquier trato justo con fines de estudio o investigación privados, ninguna parte puede reproducirse sin el permiso por escrito. El contenido se proporciona únicamente con fines informativos.