Primera evidencia clínica de mutaciones de la malaria resistentes a los medicamentos ganando
Crédito: CC0 Dominio público
Nuevos datos proporcionan la primera evidencia clínica de que las mutaciones resistentes a los medicamentos en el parásito de la malaria Plasmodium falciparum pueden estar ganando terreno en África. El estudio, realizado en Ruanda, se publica en la revista The Lancet Infectious Diseases y encuentra por primera vez que las mutaciones están asociadas con la eliminación tardía del parásito, como se demostró por primera vez en el sudeste asiático cuando comenzó a surgir la resistencia a la artemisinina.
El estudio también encuentra que las mutaciones son más frecuentes de lo que informaron estudios anteriores, lo que indica una probable transmisión de las mutaciones y genera preocupación sobre una mayor propagación geográfica de la resistencia.
Se estima que hay 229 millones de casos de malaria en todo el mundo, y hubo 409 000 muertes por malaria en 2019, de las cuales 274 000 (67 %) fueron entre niños menores de 5 años. El 94% de todos los casos y muertes por malaria ocurren en África, y los expertos han estado preocupados durante mucho tiempo por la posible aparición de resistencia a los medicamentos en todo el continente. Si bien la eficacia de las terapias actuales sigue siendo alta, los autores piden una vigilancia más intensiva en Ruanda y en los países vecinos para ayudar a monitorear la propagación de mutaciones e informar las acciones de salud pública.
«Las mutaciones pueden surgir espontáneamente y estudios anteriores han señalado casos aislados de resistencia. Sin embargo, nuestro nuevo estudio muestra que los aislamientos resistentes están comenzando a volverse más comunes y, lo que es más importante, están asociados con implicaciones clínicas (retraso en la eliminación del parásito)», dice la autora principal, la Dra. Aline Uwimana, Ruanda. Centro biomédico, Kigali, Ruanda.
La coautora, la Dra. Naomi Lucchi, asesora residente de los CDC para la Iniciativa contra la malaria del presidente de los EE. pero se necesitan urgentemente nuevos estudios y un seguimiento continuo».
Las terapias combinadas basadas en artemisinina (ACT), introducidas a principios de la década de 2000, son actualmente los tratamientos más efectivos y ampliamente utilizados para la malaria c causada por Plasmodium falciparum. Los ACT combinan un componente de artemisinina que elimina la mayoría de los parásitos del cuerpo del paciente en tres días y un fármaco asociado de acción prolongada que elimina los parásitos restantes.
Se sospecha resistencia al componente de artemisinina de un ACT si la presencia del parásito permanece después del tercer día de tratamiento (llamado aclaramiento tardío del parásito). Esta resistencia a los medicamentos está asociada con parásitos portadores de mutaciones en el gen kelch 13 de Plasmodium falciparum (pfk13). Actualmente, se han confirmado diez mutaciones en pfk13 como marcadores de resistencia parcial a la artemisinina (incluidos R561H, P574L y C580Y) y se han identificado varias otras mutaciones (denominadas marcadores candidatos) como potencialmente asociadas con la resistencia.
La resistencia parcial a la artemisinina se identificó por primera vez en Camboya en 2008. Ahora está bien documentada en muchos países del sudeste asiático, donde la mutación C580Y es común. La evidencia de la región del Mekong ha demostrado que una vez que prevalece la resistencia a la artemisinina, a menudo le sigue la resistencia al fármaco asociado, lo que resulta en el fracaso del tratamiento con ACT.
En 2006, Ruanda introdujo arteméter-lumefantrina (un ACT, y el más antimalárico ampliamente utilizado) como tratamiento de primera línea para la malaria. La Organización Mundial de la Salud recomienda estudios de eficacia terapéutica al menos cada dos años para monitorear la eficacia de los ACT y el seguimiento de la resistencia a través de marcadores moleculares. Cuando se confirma que la eficacia de ACT está por debajo del 90 %, se recomienda reemplazarlo por un antipalúdico eficaz.
Uno de estos estudios se realizó en Ruanda entre niños de 1 a 14 años en 2013-2015 en Ruhuha y Masaka. La mutación R561H se observó en el 7,4 % de los parásitos P. falciparum recolectados en Masaka, y se informó una baja prevalencia de la mutación P574L en aislamientos recolectados en Masaka y Ruhuha en 2013-2015 y en Huye en 2015. Sin embargo, la presencia de estos No se encontró que las mutaciones estuvieran asociadas con la eliminación tardía del parásito y la eficacia terapéutica de ACT se confirmó en más del 97 % en ambos sitios.
En 2018, se realizó otro estudio de eficacia terapéutica, cuyos resultados se informan en este nuevo artículo. Las mutaciones pfk13 R561H y P574L estaban presentes en el 12,8 % (28/218) y el 0,9 % (2/218) de las muestras de pretratamiento, respectivamente. Por primera vez, este estudio muestra que la mutación pfk13 R561H se asoció con un retraso en la eliminación del parásito, aunque la eficacia de arteméter-lumefantrina se mantuvo alta. El análisis genético de los mutantes pfk13 R561H indicó su ascendencia común y origen local en Ruanda.
El estudio se realizó en tres sitios en Ruanda (Masaka, Rukara y Bugarama). 224 niños con edades comprendidas entre los 6 meses y los 5 años que tenían una infección por P. falciparum fueron tratados con un ciclo de tres días de arteméter-lumefantrina y monitoreados durante 28 días, con extracciones de sangre semanales. 8/51 (15,7 %) participantes en Masaka y 12/82 (14,6 %) en Rukara tenían parásitos detectables tres días después del tratamiento, según los criterios de la OMS para resistencia parcial. La eficacia terapéutica se estimó en un 94-97 %.
Escribiendo en un comentario vinculado, el profesor Philip Rosenthal, de la Universidad de California, San Francisco, EE. UU. (que no participó en el estudio), dice: «Reciente Los datos sugieren que estamos al borde de una resistencia a la artemisinina clínicamente significativa en África, como surgió en el sudeste asiático hace más de una década. Con la aparición de genotipos resistentes y la continua presión de los medicamentos, podemos anticipar una selección continua de resistencia. La pérdida de la actividad de la artemisinina en La pérdida de eficacia de los ACT clave, en particular arteméter-lumefantrina, el antipalúdico más utilizado, puede tener consecuencias nefastas, como ocurrió cuando la resistencia a la cloroquina condujo a un enorme aumento de las muertes por paludismo a finales del siglo XX. es imposible predecir el ritmo de progresión de la farmacorresistencia en África, una estrecha vigilancia de las pruebas genotípicas y fenotípicas de la artemisinina y la farmacorresistencia asociada, con una pronta repetición el encaje de los regímenes fallidos, puede salvar muchas vidas».
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La resistencia del parásito a los derivados de la artemisinina antipalúdica ahora afecta a África Más información: Asociación de genotipos de Plasmodium falciparum kelch13 R561H con eliminación retardada del parásito en Ruanda: una prueba abierta de un solo brazo , estudio multicéntrico de eficacia terapéutica, DOI: 10.1016/S1473-3099(21)00142-0 , www.thelancet.com/journals/lan … (21)00142-0/texto completo Información de la revista: Lancet Infectious Diseases
Proporcionado por Lancet Cita: Primera evidencia clínica de mutaciones de malaria resistentes a los medicamentos ganando (2021, 15 de abril) recuperado el 30 de agosto de 2022 de https://medicalxpress.com/news/2021-04-clinical-evidence-drug-resistent-malaria-mutations.html Este documento está sujeto a derechos de autor. Aparte de cualquier trato justo con fines de estudio o investigación privados, ninguna parte puede reproducirse sin el permiso por escrito. El contenido se proporciona únicamente con fines informativos.