Primeros resultados del estudio de inmunología humana COVID-19 revelan anticuerpos universalmente efectivos

Impresión 3D de una proteína de pico de SARS-CoV-2, el virus que causa COVID-19 frente a una impresión 3D de una partícula de virus SARS-CoV-2 . La proteína espiga (en primer plano) permite que el virus ingrese e infecte las células humanas. En el modelo de virus, la superficie del virus (azul) está cubierta con proteínas de pico (rojo) que permiten que el virus ingrese e infecte las células humanas. Crédito: NIH

La primera ronda de resultados de un estudio inmunológico de 149 personas que se recuperaron de COVID-19 muestra que, aunque la cantidad de anticuerpos que generaron varía ampliamente, la mayoría de las personas habían generado al menos algunos que eran intrínsecamente capaces de neutralizar el virus SARS-CoV-2.

Los anticuerpos varían ampliamente en su eficacia. Si bien muchos pueden adherirse al virus, solo algunos son realmente «neutralizantes», lo que significa que realmente bloquean el ingreso del virus a las células.

Desde el 1 de abril, un equipo de inmunólogos, científicos médicos y virólogos , ha estado recolectando muestras de sangre de voluntarios que se han recuperado de COVID-19. La mayoría de las muestras que han estudiado mostraron una «actividad neutralizante» de pobre a modesta, lo que indica una respuesta de anticuerpos débil. Sin embargo, una mirada más cercana reveló que el sistema inmunológico de todos es capaz de generar anticuerpos efectivos, pero no necesariamente suficientes. Incluso cuando los anticuerpos neutralizantes no estaban presentes en el suero de un individuo en grandes cantidades, los investigadores pudieron encontrar algunas células inmunes raras que los producen.

«Esto sugiere que casi todos pueden hacer esto, lo cual es una muy buena noticia para las vacunas». ”, dice Michel C. Nussenzweig, director del Laboratorio de Inmunología Molecular de Rockefeller. «Significa que si pudiera crear una vacuna que provoque estos anticuerpos particulares, entonces es probable que la vacuna sea efectiva y funcione para muchas personas».

Además, los investigadores identificaron tres anticuerpos distintos que demostraron ser los más potentes del grupo para neutralizar el virus. Están trabajando para desarrollarlos aún más en medicamentos terapéuticos y preventivos.

Los hallazgos se comparten en BioRxiv antes de enviarlos a revistas científicas revisadas por pares. Los colaboradores de Nussenzweig incluyen a Davide F. Robbiani, Marina Caskey, Paul Bieniasz, Theodora Hatziioannou y Charles M. Rice.

Espectro de anticuerpos

Desde principios de abril y durante cinco semanas, 149 personas que se habían recuperado de COVID-19 visitaron el Hospital Rockefeller para donar plasma, la parte de la sangre que contiene los anticuerpos y las células B inmunitarias que los producen. Los participantes habían experimentado síntomas durante un promedio de 12 días y tuvieron sus primeros síntomas en promedio 39 días antes de la donación de plasma.

El equipo de Bieniasz y Hatziioannou utilizó un ensayo que habían desarrollado para probar la actividad neutralizante del plasma. muestras Esto implicó mezclar el plasma con un virus pseudo SARS-CoV-2 y medir qué tan bien esta mezcla aún podría infectar células humanas en un plato.

En el 33 por ciento de los donantes, la actividad neutralizante del plasma estuvo por debajo de los niveles detectables. Es posible que para muchos en este grupo, la primera línea de defensa de su sistema inmunitario hubiera resuelto la infección rápidamente, antes de que se llamara a las células productoras de anticuerpos.

La mayoría de las muestras de plasma mostraron niveles de neutralización deficientes a moderados. actividad. Y para el 1 por ciento de los donantes fue notablemente alto. «Al igual que en otras enfermedades, todos responden de manera diferente», dice Robbiani, profesor asociado de investigación en el Laboratorio de Inmunología Molecular. «Algunas personas tienen una respuesta deficiente, otras promedio. Y luego hay una fracción de personas que son respondedores excepcionales».

Esos respondedores de «élite» son cruciales para los planes del equipo. La gran cantidad de anticuerpos neutralizantes en su suero hace posible que los investigadores atrapen las raras células B que los producen. Luego pueden clonar los anticuerpos de esas células y usarlos para emular la misma defensa fuerte en otras personas.

De los numerosos anticuerpos generados por los respondedores de élite que tenían el plasma de mejor rendimiento, el equipo identificó 40 que neutralizó el virus y se concentró en tres que podrían hacerlo incluso en concentraciones muy bajas. El equipo ha clonado estos anticuerpos más potentes y ahora está trabajando para desarrollarlos para uso clínico.

Los anticuerpos neutralizantes encontrados en este estudio se unen a al menos tres sitios distintos en la subunidad del dominio de unión al receptor (RBD) de la proteína espiga, que es lo que usa el SARS-CoV-2 para ingresar a las células huésped. Una segunda mirada a las muestras de plasma de bajo rendimiento reveló que también contenían estos anticuerpos de unión a RBD, aunque en pequeñas cantidades.

«Ahora sabemos cómo es un anticuerpo eficaz y hemos encontrado otros similares en más que una persona», dice Robbiani. «Esta es información importante para las personas que están diseñando y probando vacunas. Si ven que su vacuna puede generar estos anticuerpos, saben que están en el camino correcto».

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Siga las últimas noticias sobre el brote de coronavirus (COVID-19) Más información: Davide F. Robbiani et al. Respuestas convergentes de anticuerpos a la infección por SARS-CoV-2 en personas convalecientes, (2020). DOI: 10.1101/2020.05.13.092619 Proporcionado por la Universidad Rockefeller Cita: Los primeros resultados del estudio de inmunología humana COVID-19 revelan anticuerpos universalmente efectivos (26 de mayo de 2020) recuperado el 31 de agosto de 2022 de https://medicalxpress. com/news/2020-05-results-human-covid-immunology-reveal.html Este documento está sujeto a derechos de autor. Aparte de cualquier trato justo con fines de estudio o investigación privados, ninguna parte puede reproducirse sin el permiso por escrito. El contenido se proporciona únicamente con fines informativos.