Prospectos de fármacos para la COVID-19 impulsados por el descubrimiento de la forma corta del ‘punto de entrada’ del coronavirus
Micrografía electrónica de barrido coloreada de una célula apoptótica (verde) muy infectada con partículas del virus SARS-COV-2 (amarillo), aislada de una muestra de un paciente . Imagen capturada en el Centro de Investigación Integrada (IRF) del NIAID en Fort Detrick, Maryland. Crédito: NIH/NIAID
Se ha aclarado una sombra sobre la prometedora terapia inhalada con interferón beta para la COVID-19 con el descubrimiento de que, aunque parece aumentar los niveles de la proteína ACE2, el punto de entrada clave del coronavirus en las células de la nariz y los pulmones, predominantemente aumenta los niveles de un versión corta de esa proteína, a la que el virus no puede unirse.
El virus que causa el COVID-19, conocido como SARS-CoV-2, ingresa a las células de la nariz y los pulmones a través de la unión de su proteína espiga a la proteína de la superficie celular enzima convertidora de angiotensina 2 (ACE2).
Ahora, la profesora Jane Lucas, la profesora Donna Davies, la Dra. Gabrielle Wheway y el Dr. Vito Mennella de la Universidad de Southampton y el University Hospital Southampton NHS Foundation Trust han identificado una nueva forma corta de ACE2.
El estudio, publicado en Nature Genetics, muestra que además de la forma más larga de ACE2 utilizada por el SARS-CoV-2, existe una forma más corta de ACE2 que carece del sitio de unión del SARS-CoV-2.
Las proteínas antivirales naturales llamadas interferones se han mostrado prometedoras en el tratamiento de COVID-19. Sin embargo, estudios previos han demostrado que los interferones aumentan los niveles de ACE2, lo que arroja dudas sobre el potencial de tales tratamientos, con la posibilidad de que el aumento de ACE2 pueda hacer que estos medicamentos empeoren los impactos de COVID-19.
Pero esta última investigación muestra que es predominantemente el ACE2 corto, que carece del sitio de unión viral, el que aumenta en respuesta a los interferones. Dado que los niveles de la forma más larga de ACE2 permanecen sin cambios, los interferones no parecen impulsar los puntos de entrada del virus, lo que respalda su uso en el tratamiento de pacientes con COVID-19.
Esto ayuda a explicar los resultados enormemente prometedores para un ensayo de un tratamiento con interferón beta inhalado para pacientes con COVID-19, desarrollado en Southampton por un equipo dirigido por el profesor Tom Wilkinson de la Universidad de Southampton.
Esta investigación brinda una nueva visión de esta forma abreviada de ACE2, y muestra cómo tiene una función muy diferente a la forma más larga de ACE2 que actúa como punto de entrada para el SARS-CoV-2.
La ACE2 corta carece del sitio de unión para el SARS-CoV-2, por lo que no puede utilizarse como punto de entrada del virus. En cambio, su regulación por interferones sugiere que puede estar involucrado en la respuesta antiviral del cuerpo.
Como los investigadores demostraron que la ACE2 corta no aumenta en respuesta a la infección por SARS-CoV-2, es poco probable que estar involucrada en la respuesta inmune del cuerpo al COVID-19, pero aumentó en respuesta a otro virus respiratorio común.
Estos resultados permitirán a los investigadores distinguir entre estas dos formas de ACE2, conocimiento que podría resultar invaluable para desarrollar tratamientos más sofisticados para pacientes con COVID-19.
La profesora Jane Lucas, profesora de Medicina Respiratoria Pediátrica en la Universidad de Southampton y consultora honoraria de Medicina Respiratoria Pediátrica en el Hospital Universitario de Southampton y una de las autoras principales del estudio, dijo:
«Estábamos emocionados de descubrir una nueva forma de ACE2, y nos interesamos aún más cuando nos dimos cuenta de que puede proteger contra el SARS-CoV-2 en las vías respiratorias en lugar de un sitio de entrada para infección. Nosotros creemos que esto puede tener implicaciones importantes para el manejo de la infección por COVID-19 y estamos iniciando más estudios para investigar esto más a fondo».
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Siga las últimas noticias sobre el brote de coronavirus (COVID-19) Más información: Una nueva isoforma ACE2 se expresa en el epitelio respiratorio humano y se regula positivamente en respuesta a interferones y Infección por virus respiratorio de ARN, Nature Genetics (2021). DOI: 10.1038/s41588-020-00759-x , www.nature.com/articles/s41588-020-00759-x Información de la revista: Nature Genetics
Proporcionado por la Universidad de Southampton Cita: Prospectos de fármacos para el COVID-19 impulsados por el descubrimiento de la forma corta del ‘punto de entrada’ del coronavirus (11 de enero de 2021) consultado el 30 de agosto de 2022 en https://medicalxpress.com/news/2021-01-covid -drug-prospects-boosted-discovery.html Este documento está sujeto a derechos de autor. Aparte de cualquier trato justo con fines de estudio o investigación privados, ninguna parte puede reproducirse sin el permiso por escrito. El contenido se proporciona únicamente con fines informativos.