Proteína derivada de neandertal puede reducir la gravedad de COVID-19
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Investigadores del Instituto Lady Davis (LDI) en el Hospital General Judío han descubierto que los niveles elevados de la proteína OAS1 están asociados con mortalidad reducida y enfermedad menos grave que requiere ventilación entre pacientes con COVID-19. Se podría explorar el uso de medicamentos que aumenten los niveles de OAS1 para tratar de mejorar estos resultados. Los hallazgos se publican hoy en Nature Medicine.
«Nuestro análisis muestra evidencia de que OAS1 tiene un efecto protector contra la susceptibilidad y la gravedad de la COVID-19», explica el Dr. Brent Richards, investigador principal del Centro de Epidemiología Clínica del LDI y profesor de Medicina, Genética Humana, Epidemiología y Bioestadística. en la Universidad McGill. «Este es un avance muy emocionante en la carrera por identificar terapias potenciales para tratar a los pacientes porque ya hay terapias en desarrollo preclínico que potencian OAS1 y podrían explorarse por su efecto contra la infección por SARS-CoV-2».
Es comprensible que se esté invirtiendo una gran cantidad de esfuerzo en el desarrollo de vacunas. Sin embargo, con cientos de millones de personas ya infectadas en todo el mundo, es importante no descuidar la búsqueda de terapias específicas para enfermedades, ya que se han identificado pocas terapias de este tipo. Además, dada la prevalencia de las dudas sobre las vacunas en la comunidad y la incertidumbre sobre cuánto tiempo una vacuna demostrará ser protectora, lo más probable es que COVID-19 sea un problema mundial en los próximos años. Por lo tanto, la necesidad de tratamientos terapéuticos continuará.
Los investigadores del laboratorio del Dr. Richards exploraron las proteínas detectables en la sangre periférica como un objetivo potencial. El desafío radica en determinar qué proteínas juegan un papel causal en la progresión de la enfermedad, ya que sus niveles también pueden verse influenciados por el propio COVID-19 u otros factores de confusión. Los recientes avances en tecnología proteómica, es decir, la capacidad de aislar y medir cientos de proteínas circulantes a la vez, combinados con análisis genéticos a través de la aleatorización mendeliana (MR), hacen posible el delicado trabajo de desentrañar qué proteínas afectaron los resultados adversos de COVID-19, en lugar de viceversa.
A partir de los determinantes genéticos de 931 proteínas circulantes, el Dr. Sirui Zhou, becario postdoctoral del LDI y primer autor del artículo, descubrió que el aumento en los niveles de OAS1 se asoció con una reducción de la ventilación o muerte por COVID-19 , hospitalización y susceptibilidad en hasta 14.134 casos de COVID-19 y 1,2 millones de controles. Los resultados fueron consistentes en múltiples análisis de sensibilidad. Procedieron a medir los niveles de OAS1 en 504 pacientes con diferentes resultados de COVID-19 del Biobanque Qubec COVID-19, y encontraron que los niveles elevados de OAS1 en pacientes posteriores a la infección se asociaron con protección contra COVID-19 muy grave, hospitalización y susceptibilidad.
«El efecto protector fue particularmente grande», señala el Dr. Zhou, «tanto que observamos una disminución del 50 % en las probabilidades de COVID-19 muy grave por cada aumento de la desviación estándar en los niveles circulantes de OAS1. Curiosamente , para los pueblos no africanos, este efecto protector probablemente se hereda de una forma de OAS1 derivada de los neandertales llamada p46».
Esta forma de OAS1 probablemente surgió en personas de ascendencia europea a través del mestizaje con decenas de miles de neandertales. hace años que. La presión evolutiva aumentó lentamente la prevalencia de esta forma de OAS1, de modo que ahora es detectable en más del treinta por ciento de las personas de ascendencia europea. Es probable que la forma de la proteína haya servido como protección contra pandemias anteriores.
Debido a que el desarrollo de fármacos, incluso en el entorno acelerado de la investigación pandémica, lleva tiempo, es particularmente emocionante que las moléculas que pueden aumentar la actividad de OAS1 se encuentran actualmente en desarrollo preclínico para su eventual implementación en ensayos clínicos.
«Nuestra recomendación es que aquellos medicamentos que provocan un aumento de los niveles de OAS1 se estudien más a fondo por su efecto sobre los resultados de COVID-19 para que podamos tratar mejor pacientes infectados», dijo el Dr. Richards.
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Los genes podrían ser clave para nuevos tratamientos contra la COVID-19, según un estudio Más información: Sirui Zhou et al. Una isoforma Neanderthal OAS1 protege a las personas de ascendencia europea contra la susceptibilidad y la gravedad de COVID-19, Nature Medicine (2021). DOI: 10.1038/s41591-021-01281-1 Información de la revista: Nature Medicine
Proporcionado por la Universidad McGill Cita: La proteína derivada de los neandertales puede reducir la gravedad de la COVID -19 (2021, 26 de febrero) recuperado el 30 de agosto de 2022 de https://medicalxpress.com/news/2021-02-neanderthal-derived-protein-severity-covid-.html Este documento está sujeto a derechos de autor. Aparte de cualquier trato justo con fines de estudio o investigación privados, ninguna parte puede reproducirse sin el permiso por escrito. El contenido se proporciona únicamente con fines informativos.