Proteína relacionada con el Alzheimer, derrames cerebrales eliminados de los vasos sanguíneos del cerebro
Los depósitos de amiloide (azul) en el tejido cerebral y los vasos sanguíneos del ratón se reducen después del tratamiento con un anticuerpo que se dirige a la proteína APOE (derecha), un componente menor de los depósitos de amiloide, en comparación a un anticuerpo placebo (izquierda). Los depósitos de amiloide en el cerebro aumentan el riesgo de demencia y accidentes cerebrovasculares. Investigadores de la Facultad de Medicina de la Universidad de Washington en St. Louis han identificado un anticuerpo que elimina los depósitos de amiloide del cerebro sin aumentar el riesgo de hemorragias cerebrales. Crédito: Monica Xiong
A medida que las personas envejecen, una proteína cerebral normal conocida como beta amiloide a menudo comienza a acumularse en placas amiloides dañinas en el cerebro. Tales placas pueden ser el primer paso en el camino hacia la demencia de Alzheimer. Cuando se forman alrededor de los vasos sanguíneos del cerebro, una condición conocida como angiopatía amiloide cerebral, las placas también aumentan el riesgo de accidentes cerebrovasculares.
Se han estudiado varios anticuerpos que se dirigen a las placas amiloides como tratamientos experimentales para la enfermedad de Alzheimer. Dichos anticuerpos también pueden tener el potencial para tratar la angiopatía amiloide cerebral, aunque aún no se han evaluado en ensayos clínicos. Pero todos los anticuerpos antiamiloides que han reducido con éxito las placas amiloides en los ensayos clínicos de la enfermedad de Alzheimer también pueden causar un efecto secundario preocupante: un mayor riesgo de inflamación y hemorragias cerebrales.
Ahora, investigadores de la Facultad de Medicina de la Universidad de Washington Medicina en St. Louis ha identificado un anticuerpo que, en ratones, elimina las placas amiloides del tejido cerebral y los vasos sanguíneos sin aumentar el riesgo de hemorragias cerebrales. El anticuerpo se dirige a un componente menor de las placas amiloides conocido como apolipoproteína E (APOE).
Los hallazgos, publicados el 17 de febrero en Science Translational Medicine, sugieren un enfoque potencialmente más seguro para eliminar las placas amiloides dañinas como una forma de el tratamiento de la enfermedad de Alzheimer y la angiopatía amiloide cerebral.
«Los investigadores de la enfermedad de Alzheimer han estado buscando durante décadas terapias que reduzcan el amiloide en el cerebro, y ahora que tenemos algunos candidatos prometedores, encontramos que existe esta complicación», dijo autor principal David Holtzman, MD, profesor Andrew B. y Gretchen P. Jones y jefe del Departamento de Neurología. «Cada uno de los anticuerpos que eliminan las placas amiloides en los ensayos clínicos es un poco diferente, pero todos tienen este problema, en mayor o menor grado. Adoptamos un enfoque diferente al enfocarnos en APOE, y parece ser efectivo para eliminar amiloide tanto del tejido cerebral como de los vasos sanguíneos, mientras se evita este efecto secundario potencialmente peligroso».
El efecto secundario, llamado ARIA, por anomalías en las imágenes relacionadas con el amiloide, es visible en los escáneres cerebrales. Tales anomalías indican hinchazón o sangrado en el cerebro causado por la inflamación y pueden provocar dolores de cabeza, confusión e incluso convulsiones. En los ensayos clínicos de anticuerpos antiamiloides, aproximadamente el 20 % de los participantes desarrollan ARIA, aunque no todos tienen síntomas.
Los anticuerpos antiamiloides funcionan alertando al sistema inmunitario sobre la presencia de placas de material amiloide no deseadas y dirigiendo la limpieza Las células inflamatorias de la tripulación conocidas como microgliato limpian esos desechos. ARIA parece ser el resultado de una respuesta inflamatoria demasiado entusiasta. Holtzman y la primera autora Monica Xiong, una estudiante graduada, sospecharon que un anticuerpo que se dirige solo a una parte menor de la placa amiloide podría provocar una respuesta más restringida que elimina las placas tanto del tejido cerebral como de los vasos sanguíneos sin causar ARIA.
Afortunadamente, tenían uno de esos anticuerpos a mano: un anticuerpo llamado HAE-4 que se dirige a una forma específica de APOE humano que se encuentra escasamente en las placas amiloides y provoca la eliminación de las placas del tejido cerebral. Para determinar si HAE-4 también elimina el amiloide de los vasos sanguíneos del cerebro, los investigadores utilizaron ratones genéticamente modificados con genes humanos para amiloide y APOE4, una forma de APOE asociada con un alto riesgo de desarrollar Alzheimer y angiopatía amiloide cerebral. Dichos ratones desarrollan abundantes placas amiloides en el tejido cerebral y los vasos sanguíneos del cerebro cuando tienen alrededor de seis meses de edad. Junto con Holtzman y Xiong, el equipo de investigación incluyó a los coautores Hong Jiang, Ph.D., científico sénior en el laboratorio de Holtzman, y Gregory J. Zipfel, MD, Profesor Distinguido Ralph G. Dacey de Cirugía Neurológica y director del Departamento de Neurocirugía, entre otros.
Los experimentos demostraron que ocho semanas de tratamiento de ratones con HAE-4 redujeron las placas amiloides en el tejido cerebral y los vasos sanguíneos del cerebro. El tratamiento también mejoró significativamente la capacidad de los vasos sanguíneos del cerebro para dilatarse y contraerse según la demanda, un signo importante de la salud vascular.
Las placas de amiloide en los vasos sanguíneos del cerebro son peligrosas porque pueden provocar obstrucciones o rupturas que provocan accidentes cerebrovasculares . Los investigadores compararon la cantidad de hemorragias cerebrales en ratones tratados durante ocho semanas con HAE-4 o con aducanumab, un anticuerpo antiamiloide que se encuentra en ensayos clínicos de fase 3 para el Alzheimer. Los ratones tenían un nivel inicial de pequeñas hemorragias cerebrales debido a su predisposición genética a la acumulación de amiloide en los vasos sanguíneos. Pero aducanumab aumentó significativamente la cantidad de hemorragias, mientras que HAE-4 no lo hizo.
Una investigación adicional reveló que HAE-4 y aducanumab provocaron inicialmente respuestas inmunitarias contra las placas amiloides que tenían una fuerza similar. Pero los ratones tratados con el anticuerpo anti-APOE resolvieron la inflamación en dos meses, mientras que la inflamación persistió en los ratones tratados con el anticuerpo anti-amiloide.
«Algunas personas desarrollan angiopatía amiloide cerebral y nunca padecen demencia tipo Alzheimer, pero en su lugar, pueden tener accidentes cerebrovasculares», dijo Holtzman. «La acumulación de amiloide en los vasos sanguíneos del cerebro se puede controlar controlando la presión arterial y otras cosas, pero no existe un tratamiento específico. Este estudio es emocionante porque no solo muestra que podemos tratar la afección en un modelo animal , pero es posible que podamos hacerlo sin los efectos secundarios que socavan la eficacia de otras terapias antiamiloides».
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Anticuerpo elimina placas de Alzheimer, en ratones Más información: «La inmunoterapia APOE reduce la angiopatía amiloide cerebral y las placas amiloides mientras mejora la función cerebrovascular» Science Translational Medicine (2021). stm.sciencemag.org/lookup/doi/ … scitranslmed.abd7522 Información de la revista: Science Translational Medicine
Proporcionado por la Facultad de Medicina de la Universidad de Washington Cita: Proteína relacionada con el Alzheimer, accidentes cerebrovasculares eliminados de los vasos sanguíneos del cerebro (2021, 17 de febrero) recuperado el 30 de agosto de 2022 de https://medicalxpress.com/news/2021-02-protein-linked-alzheimer-brain-blood.html Este documento está sujeto a derechos de autor. Aparte de cualquier trato justo con fines de estudio o investigación privados, ninguna parte puede reproducirse sin el permiso por escrito. El contenido se proporciona únicamente con fines informativos.