¿Puede el coronavirus causante de COVID burlar la respuesta inmunitaria innata humana?

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Mientras los estadounidenses cruzan los dedos, con la esperanza de que la pandemia quede atrás, los científicos de todo el país siguen enfocados en el nuevo coronavirus, con la intención de combatiendo su próximo movimiento.

Para muchos investigadores, eso significa examinar las mutaciones en la infame proteína espiga y estudiar las formas en que el virus supera a las vacunas y su respuesta de anticuerpos desencadenada. El descubrimiento en el área sigue siendo fundamental para comprender el curso de la pandemia.

Pero los expertos del Campus Médico Anschutz de la Universidad de Colorado dicen que su investigación subraya la necesidad de investigar más a fondo el todavía misterioso SARS-CoV-2, un virus que cuenta con el genoma más grande conocido entre todos los virus de ARN hasta el momento.

Sus hallazgos muestran que el virus ha evolucionado de manera que podría burlar la propia respuesta inmunitaria innata del cuerpo, presentando un movimiento preocupante y un camino potencial hacia mejores terapias. contra el COVID-19.

Evasión de la inmunidad innata: ¿’una fuerza motriz’?

Desde que el virus se identificó por primera vez en Wuhan, China, en diciembre de 2019, los laboratorios de Mario Santiago, Ph.D., y Eric Poeschla, MD, ambos profesores de la División de Enfermedades Infecciosas de la Facultad de Medicina de la Universidad de Colorado, han estado rastreando la sensibilidad de sus variantes a los interferones. Llamados así por su interferencia en la replicación viral, los interferones son un componente principal del brazo innato de la respuesta inmune y sirven como primera línea de defensa contra la infección.

En el estudio presentado el mes pasado en la Conferencia sobre Retrovirus e Infecciones oportunistas, los investigadores compararon cómo 17 interferones humanos diferentes inhiben el virus «ancestral» frente a las cinco variantes posteriores de interés: alfa, beta, delta, gamma y omicron. Sus datos revelaron que las cinco variantes eran más resistentes a los interferones antivirales que los aislados ancestrales.

«Eso sugiere que la evasión de la inmunidad innata podría ser una fuerza impulsora para la evolución del SARS-CoV-2», dijo Santiago. . La principal preocupación es que podría surgir una variante más letal a medida que el virus aprende nuevas formas de combatir la inmunidad humana.

Un enfoque de investigación ‘infravalorado’

«Es realmente importante entender cómo esto El virus se está adaptando al sistema inmunitario innato humano, porque lo más importante a tener en cuenta es que acaba de surgir», dijo Poeschla, experto en transmisión de virus entre especies. «Todavía se está adaptando a nosotros».

La evidencia más sólida sugiere que el virus saltó de los murciélagos a los humanos, posiblemente a través de un mamífero intermedio (como un mapache, un perro o un gato civeta), que enfermó por primera vez a las personas en China en finales de 2019.

«Está evolucionando de manera impredecible a medida que se adapta al Homo sapiens», dijo Poeschla. «Y este trabajo identifica una cosa subestimada que se está adaptando para volverse resistente a los interferones, especialmente cuando lo comparas con los primeros virus conocidos del sur de China que se propagaron al resto del mundo».

Para comenzar a entender si el se ha adaptado a los interferones humanos, el equipo obtuvo aislamientos ancestrales de SARS-CoV-2 de enero de 2020 y representantes de las cinco variantes de preocupación aisladas durante las oleadas consecutivas de infección de noviembre de 2020 a noviembre de 2021.

El los investigadores encontraron que requería más interferones para inhibir las variantes de interés que los aislados ancestrales. Por ejemplo, los interferones fueron 100 veces menos protectores contra la cepa alfa, la primera variante preocupante detectada en Gran Bretaña en noviembre de 2020.

Murciélagos a humanos: ‘una gran distancia genética’

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El origen del virus probablemente en murciélagos en algún lugar del sudeste asiático crea más misterios, dijo James Morrison, Ph.D., investigador en el laboratorio de Poeschla.

«Esa es una gran distancia genética, para cambiar de huésped otro mamífero que no sea primate y ser capaz de transmitirse de persona a persona en humanos», dijo Morrison. «Cuando los virus hacen eso, por lo general tienen que hacer cambios significativos», dijo, señalando, por ejemplo, que generalmente se deben hacer menos adaptaciones cuando un virus salta a los humanos desde el chimpancé más similar genéticamente.

«Después de ese cambio, todavía está explorando un gran ‘espacio mutacional’ potencial. Y hasta ahora, este virus ha sido sorprendente por lo ‘generalista’ que es. Puede infectar a un gran número de mamíferos diversos, como hurones, ciervos y roedores, lo cual es inusual para los virus. Por lo tanto, es muy difícil predecir cuánto seguirá afectando este virus. cambiar y si se volverá más o menos virulento o más transmisible. Todavía no está claro qué sucederá en términos de nuevas variantes que puedan surgir».

¿Un papel fundamental para detener la enfermedad grave?

Las implicaciones de que el SARS-CoV-2 resista la primera línea de defensa humana podrían ser excelentes. «La inmunidad innata tiene que actuar literalmente en minutos u horas», dijo Poeschla. «Eso está mediado en gran medida por los interferones y los genes antivirales que activan los interferones».

Cuando los científicos anulan el sistema de señalización del interferón en modelos de ratones o monos, o cuando las personas tienen defectos en esta vía inmunitaria innata , tienden a ser más susceptibles a enfermedades y también a tener cargas virales más altas, dijo Santiago.

«Lo que esto sugiere es que si tienes variantes que pueden escapar mejor de esta vía de interferón, pueden tener una propensión tener un nivel más alto de replicación inicial, lo que podría afectar la transmisión y la patogénesis (progresión de la enfermedad)», dijo Santiago.

«Es posible que lo que sucede en las primeras horas en términos de replicación del virus y dónde replicaciones es muy importante hasta que los anticuerpos puedan activarse», dijo Poeschla. «De modo que si limita la replicación temprana a través del sistema de interferón, puede, y esto es especulación, producir efectos más leves: menos enfermedad, menos inflamación del pulmón», dijo.

«Una de las principales razones por las que la gente muere de SARS -CoV-2 es que obtienen un estallido inicial de replicación viral, y luego obtienen esta reacción exagerada inflamatoria masiva posterior que conduce, de manera más prominente, a una neumonía grave en la que los espacios de aire se llenan de líquido y células. El sistema de defensa inicial de primera línea es realmente importante», dijo Poeschla.

Encontrar los mecanismos detrás de la inhibición es lo siguiente en la lista de verificación de los científicos, dijo Santiago. «Si descubrimos el mecanismo por el cual estos interferones inhiben el virus, ¿podrían ser nuevos objetivos farmacológicos potenciales que podamos explotar para mejores terapias? Esa es la parte más emocionante y lo que pretendemos descubrir».

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Siga las últimas noticias sobre el brote de coronavirus (COVID-19) Más información: Kejun Guo et al, Interferon Resistance of Emerging SARS-CoV-2 Variants, (2021) ). DOI: 10.1101/2021.03.20.436257 pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33758840/ Proporcionado por CU Anschutz Medical Campus Cita: ¿Puede el coronavirus causante de COVID burlar la respuesta inmune innata humana? (2022, 28 de marzo) recuperado el 29 de agosto de 2022 de https://medicalxpress.com/news/2022-03-covid-causing-coronavirus-outwit-human-innate.html Este documento está sujeto a derechos de autor. Aparte de cualquier trato justo con fines de estudio o investigación privados, ninguna parte puede reproducirse sin el permiso por escrito. El contenido se proporciona únicamente con fines informativos.