Recargando el poder letal de las células inmunitarias contra el cáncer
Crédito: CC0 Public Domain
La creación de «súper soldados» de glóbulos blancos específicos para impulsar una respuesta antitumoral se ha demostrado en una serie de elegantes experimentos realizados por investigadores de Princess Margaret .
Investigación dirigida por Ph.D. la candidata Helen Loo Yau, la becaria postdoctoral Dra. Emma Bell y el científico sénior Dr. Daniel D. De Carvalho describen una terapia epigenética que modifica el ADN que puede transformar las células T asesinas inmunitarias en «súper soldados» al aumentar su capacidad para matar células cancerosas .
Sus hallazgos podrían mejorar potencialmente la inmunoterapia, un nuevo paradigma en el tratamiento del cáncer actualmente efectivo para una minoría de pacientes con cáncer. Algunos pacientes responden bien a la inmunoterapia, y sus tumores se reducen drásticamente de tamaño, pero otros responden solo parcialmente o no responden en absoluto. Los médicos y científicos de todo el mundo están trabajando para comprender por qué la inmunoterapia solo ayuda a algunos pacientes.
La investigación se publica en Molecular Cell, 19 de febrero de 2021.
«Nuestro objetivo para el futuro es usar esta estrategia combinada con otras inmunoterapias para mejorar la inmunidad antitumoral», dice el Dr. De Carvalho, profesor asociado del Departamento de Biofísica Médica de la Universidad de Toronto. «Imaginamos un ensayo clínico futuro en el que recolectamos células T del paciente para el tratamiento con terapia epigenética en el laboratorio. Esto podría expandir el ejército de células que matan el cáncer creando efectivamente un ‘ejército de súper soldados’. Estas células pueden luego ser re -infundido en el paciente, para mejorar potencialmente su respuesta inmunitaria integrada al tumor».
Dr. El laboratorio de De Carvalho observó por primera vez un aumento en la infiltración de células T en tumores de ratón tratados con terapia epigenética. Cuando extrajeron las células T, la terapia dejó de funcionar, lo que sugiere que las células T estaban contribuyendo al éxito del tratamiento.
Intrigados por este hallazgo, los investigadores se propusieron aplicar esta terapia de modificación del ADN epigenético directamente a las células T en el laboratorio. Aislaron células T de donantes humanos sanos, así como de pacientes con melanoma, cáncer de mama, de ovario y colorrectal. Sus resultados demostraron que la terapia epigenética mejoró la capacidad de matar el cáncer de las células T.
La epigenética funciona mediante la adición o eliminación de «etiquetas» químicas al ADN. Al igual que las notas post-it desmontables, estas etiquetas ayudan a especificar qué genes se pueden activar o desactivar. Simplemente, puede cambiar la función de una célula usando medicamentos que modifican estas etiquetas epigenéticas.
En esencia, los investigadores descubrieron que un medicamento de quimioterapia disponible eliminó etiquetas epigenéticas específicas que mantenían los genes fuera de un subconjunto de células clave. genes en las células T. La eliminación de estas etiquetas volvió a activar estos genes y actuó para «acelerar» las células T para que se convirtieran en máquinas de matar más efectivas.
Los investigadores descubrieron dos genes específicos que fueron activados por la terapia epigenética y que fueron responsables para que las células T se vuelvan mejores para matar las células cancerosas.
Los análisis de citometría de masa de células individuales de alta dimensión, una tecnología de próxima generación, que perfila las células individuales y la respuesta a los medicamentos, revelaron un aumento en el número de granzimas y proteínas de perforina, que las células T utilizan para llevar a cabo su función asesina. Cuando se liberan, como un equipo letal de swat, las perforinas pueden perforar agujeros en la membrana de una célula para permitir que las granzimas entren en una célula infectada o cancerosa para terminar el trabajo de matarla.
«Las células T se convirtieron en una especie de ‘súper soldados’, con moléculas altamente activadas con armas más grandes y mejores para destruir las células cancerosas», explica el Dr. De Carvalho, y agrega que el artículo describe en detalle el mecanismo molecular de cómo ocurre el proceso.
Una novedad clave del artículo es el uso de la terapia epigenética para influir en el comportamiento de los genes en las células T. La mayoría de las investigaciones sobre terapias epigenéticas se centran en su efecto sobre las células cancerosas. Sin embargo, este documento analiza cómo responden nuestras células inmunitarias, lo que brinda información sobre cómo podemos impulsar la actividad antitumoral de nuestro sistema inmunitario.
El campo emergente de la terapia epigenética busca influir en la actividad genética sin modificar realmente la secuencia de ADN lo convierte en una emocionante vía terapéutica para la investigación del cáncer.
«La manipulación genética de las células inmunitarias para el tratamiento no es trivial experimentalmente. Es aún más complicada y costosa en la implementación clínica», dice el Dr. De Carvalho, «Nuestro trabajo sienta las bases para las investigaciones clínicas que combinan la epigenética con otras estrategias de inmunoterapia».
Explore más
Los arqueólogos del genoma descubren el camino para activar la respuesta inmunitaria contra el cáncer Información de la revista: Molecular Cell
Proporcionado por University Health Network Cita: Turbocarga el poder letal de las células inmunitarias contra el cáncer (2021, 19 de febrero) recuperado el 30 de agosto de 2022 de https://medicalxpress.com/news/2021-02-turbocharging-power-immune-cells-cancer.html Este documento está sujeto a derechos de autor . Aparte de cualquier trato justo con fines de estudio o investigación privados, ninguna parte puede reproducirse sin el permiso por escrito. El contenido se proporciona únicamente con fines informativos.