Receptor opioide delta identificado como objetivo terapéutico prometedor para el alivio del dolor inflamatorio
Crédito: CC0 Public Domain
Los receptores opioides delta tienen un mecanismo incorporado para el alivio del dolor y pueden ser dirigidos con precisión con nanopartículas que liberan fármacos, lo que los convierte en un objetivo prometedor para tratar el dolor inflamatorio crónico con menos efectos secundarios, según un nuevo estudio de un equipo internacional de investigadores. El estudio, publicado en Proceedings of the National Academy of Sciences (PNAS), se realizó con células de humanos y ratones con enfermedad inflamatoria intestinal, que puede causar dolor crónico.
Los receptores de opioides, que se encuentran principalmente en todo el sistema nervioso central y alivian el dolor intestinal cuando los activan los opioides, tanto los producidos naturalmente por el cuerpo como los que se toman como medicamentos. Si bien existen varios tipos de receptores opioides, la mayoría de los medicamentos opioides, como la oxicodona y la morfina, actúan sobre el receptor opioide mu. Los medicamentos opioides tienen efectos secundarios significativos mediados por el receptor opioide mu, que incluyen estreñimiento y dificultad para respirar. Estos medicamentos son adictivos y su eficacia disminuye con el tiempo, por lo que las personas requieren dosis más altas para controlar el dolor, lo que aumenta los efectos secundarios y el riesgo de sobredosis.
En este estudio, los investigadores se centraron en un receptor opioide diferente : el receptor opioide delta, que también inhibe el dolor cuando se activa, pero ofrece un objetivo prometedor para tratar el dolor con menos efectos secundarios. Utilizando biopsias del colon de personas y ratones con colitis ulcerosa, una enfermedad intestinal inflamatoria, los investigadores descubrieron que el receptor opioide delta proporciona un mecanismo incorporado para aliviar el dolor inflamatorio. Las células inflamatorias del colon liberan sus propios opioides, que activan el receptor opioide delta y bloquean la actividad de las neuronas en el intestino que transmiten señales dolorosas.
Es importante destacar que los investigadores también aprendieron que las señales del receptor opioide delta de un compartimento dentro de la célula llamado endosoma, no solo en la superficie de las células, como se pensaba anteriormente. En el endosoma, los receptores emiten señales durante períodos prolongados, lo que significa que los receptores opioides delta pueden inhibir el dolor durante períodos más prolongados. Esta disminución sostenida de la excitabilidad (una medida del dolor) se encontró cuando los receptores opioides delta se activaron en las células inflamatorias estudiadas.
«Hemos demostrado que el receptor opioide delta tiene un mecanismo integrado de control del dolor e inhibe el dolor mediante la señalización dentro de un endosoma. Con este nuevo conocimiento, pensamos que el receptor sería un objetivo prometedor para el tratamiento del dolor inflamatorio crónico «, dijo el autor principal Nigel Bunnett, Ph.D., profesor y presidente de la Departamento de Patobiología Molecular de la Facultad de Odontología de la Universidad de Nueva York (NYU).
Para apuntar al receptor opioide delta, los investigadores encapsularon un analgésico llamado DADLE, que se une al receptor opioide delta, dentro de vehículos microscópicos de nanopartículas utilizados para entregar fármacos a las células. Luego recubrieron las nanopartículas con el mismo analgésico, lo que dirigió las nanopartículas específicamente a las células nerviosas que controlan el dolor y las alejó de otros tipos de células, evitando los efectos secundarios.
«La incorporación de medicamentos en las nanopartículas puede mejorar la estabilidad y la administración de medicamentos, mejorando su eficacia y, a menudo, requiriendo dosis más pequeñas, y dosis más pequeñas y más dirigidas reducen el riesgo de que los medicamentos causen efectos secundarios no deseados», dijo Bunnett.
Después de unirse a los receptores de las células nerviosas, las nanopartículas entraron en el llegar al endosoma y luego liberar lentamente el analgésico para activar el receptor opioide delta. Esto resultó en una activación duradera del receptor opioide delta, lo que sugiere una capacidad sostenida para inhibir el dolor inflamatorio.
«Nuestros hallazgos demuestran que no solo los receptores opioides delta en los endosomas son un mecanismo integrado para el dolor control, sino también un objetivo terapéutico viable para el alivio del dolor inflamatorio crónico», dijo Bunnett.
Un estudio anterior realizado por Bunnett y sus colegas usó nanopartículas para administrar un fármaco que bloqueaba un tipo diferente de receptor para aliviar el dolor, mientras que el estudio PNAS se centra en la entrega de un fármaco para activar el receptor opioide delta. Los investigadores plantean la hipótesis de que el control efectivo del dolor implicará el bloqueo y la activación de múltiples vías de transmisión del dolor al mismo tiempo, lo que puede conducir a la encapsulación de una combinación de fármacos dentro de las nanopartículas.
Explorar más
La administración de fármacos con nanopartículas proporciona alivio del dolor y una alternativa opioide más eficaz en un estudio con animales Más información: Nestor N. Jimenez-Vargas el al., «Señalización endosomal de los receptores opioides delta es un mecanismo endógeno y un objetivo terapéutico para el alivio del dolor inflamatorio», PNAS (2020). www.pnas.org/cgi/doi/10.1073/pnas.2000500117 Información de la revista: Procedimientos de la Academia Nacional de Ciencias
Proporcionado por la Universidad de Nueva York Cita: El receptor opioide delta identificado como objetivo terapéutico prometedor para el alivio del dolor inflamatorio (15 de junio de 2020) recuperado el 31 de agosto de 2022 de https://medicalxpress.com/news/2020-06-delta-opioid-receptor-therapeutic-inflamatorio.html Este documento está sujeto a derechos de autor. Aparte de cualquier trato justo con fines de estudio o investigación privados, ninguna parte puede reproducirse sin el permiso por escrito. El contenido se proporciona únicamente con fines informativos.