Resolución activa de la inflamación: No hay evidencia de que estén involucrados mensajeros lipídicos especializados
Esquema de formación de SPM dependiente de leucocitos humanos a partir de AA, EPA y DHA donde se destacan las SPM con formación significativa. La vía 5-LO:12/15-LO se muestra en verde y la vía 12/15-LO:5-LO se representa en rojo. Las rutas de biosíntesis de SPM ineficientes son de color gris. GPX, glutatión peroxidasa. Crédito: Fronteras en farmacología (2022). DOI: 10.3389/fphar.2022.838782
La inflamación es el resultado de una reacción de defensa activa de nuestro sistema inmunológico. En su mayoría desaparece por sí mismo. Alguna vez se supuso que era un proceso pasivo porque las células inmunitarias involucradas, después de haber hecho su trabajo, mueren gradualmente o migran. Hoy sabemos que nuestro cuerpo también controla activamente la resolución de la inflamación. Para ello, ciertas células del sistema inmunitario innato, conocidas como macrófagos M1, que son proinflamatorias y sirven en primera instancia como mecanismo de defensa, se transforman en macrófagos M2, que son antiinflamatorios y ayudan principalmente a la cicatrización de heridas.
En el pasado, la formación de mediadores lipídicos pro-resolutivos (SPM) especializados se consideraba un efecto molecular importante de esta transformación. Desde su descubrimiento en 1984, han dado a un grupo cada vez mayor de «resolucionistas» en todo el mundo razones para esperar que algún día sea posible intervenir terapéuticamente en procesos inflamatorios por medio de «resolvedores de inflamación» sintéticos (resolvinas).
Los fármacos contra la inflamación y sus síntomas actualmente disponibles, como el ácido acetilsalicílico y los inhibidores de la COX-2, actúan, por el contrario, como antagonistas de ciertas reacciones del metabolismo del ácido araquidónico, que generan hormonas tisulares proinflamatorias. Estos incluyen tromboxano y prostaglandinas por un lado y leucotrienos por el otro. A sólo dos pasos del metabolismo del ácido araquidónico, también se producen aquellas SPM a las que hasta ahora se les ha atribuido un efecto antiinflamatorio.
Efectivamente, una tesis doctoral del Grupo de Investigación y Formación «Resolución de la inflamaciónMediadores, señalización y opciones terapéuticas» establecido en la Universidad de Goethe en 2017 mostró que los macrófagos antiinflamatorios forman las dos enzimas necesarias para producir SPM. Sin embargo, solo en condiciones no fisiológicas (los investigadores agregaron estimuladores que aumentaron la permeabilidad al calcio de la membrana de los macrófagos (ionóforos)) se pudieron detectar pequeñas cantidades de SPM. Incluso cuando, como demostró otro estudio, se añadieron sustratos pretratados de estas enzimas a cultivos celulares de ciertos glóbulos blancos (leucocitos neutrofílicos), estos sustratos difícilmente se convirtieron en lipoxinas y resolvinas.
Se sospecharon más desencadenado por un trabajo anterior sobre los receptores SPM del profesor Stefan Offermanns, quien, al igual que el profesor Dieter Steinhilber, es líder del proyecto en el Centro de Investigación Colaborativa «Señalización por derivados de ácidos grasos y esfingolípidos en salud y enfermedad» organizado por la Universidad de Goethe. En su estudio, no se pudo identificar ningún efecto de la lipoxina A a través del correspondiente receptor acoplado a proteína G. Los mediadores lipídicos transmiten sus señales a través de estos receptores. Además, en el plasma sanguíneo de voluntarios sanos, las SPM podrían encontrarse en el mejor de los casos en el rango de picogramos de un solo dígito, incluso cuando se utilizan los métodos más sensibles y selectivos (cromatografía de acoplamiento y espectrometría de masas).
On Sobre la base de estos hallazgos, el equipo de investigación de Steinhilber revisó todos los artículos sobre SPM publicados hasta el momento. Esta revisión respaldó su desmantelamiento del concepto SPM: los leucocitos humanos, a los que también pertenecen los macrófagos, pueden, en el mejor de los casos, sintetizar pequeñas cantidades de SPM. Estas cantidades son tan pequeñas que no se pueden cuantificar de manera confiable incluso con análisis de última generación. No existe correlación entre la síntesis de SPM y la resolución de una reacción inflamatoria ni con una ingesta específica de ácidos grasos omega-3 poliinsaturados. Hasta la fecha, no hay evidencia válida de receptores SPM funcionales.
«Los expertos saben desde hace mucho tiempo que el concepto SPM era cuestionable», dice Steinhilber. “Pero hasta ahora nadie se ha tomado la molestia de juntar todas las dudas”. Tiene que haber otro mecanismo de resolución activa de la inflamación, dice. “Porque la transformación de macrófagos M1 proinflamatorios en macrófagos M2 antiinflamatorios claramente va de la mano con un cambio en el perfil de lípidos y citoquinas”.
“La búsqueda de las señales moleculares que utiliza nuestro cuerpo prevenir activamente la inflamación excesiva o crónica sigue siendo emocionante», dice el profesor Bernhard Brne, vicepresidente de la Universidad Goethe y portavoz del Research Training Group. «Es una fuente de motivación para nuestra investigación futura».
La investigación actual se publica en Frontiers in Pharmacology.
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La curación en ratones puede revelar objetivos para retrasar o prevenir la insuficiencia cardíaca humana Más información: Nils Helge Schebb et al, Formation, Signaling and Occurrence of Specialized Pro-Resolution Lipid Mediators¿Qué es? la evidencia hasta ahora? Fronteras en Farmacología (2022). DOI: 10.3389/fphar.2022.838782 Proporcionado por la Universidad Goethe de Fráncfort del Meno Cita: Resolución activa de la inflamación: No hay evidencia de que estén involucrados mensajeros lipídicos especializados (20 de abril de 2022) consultado el 29 de agosto de 2022 en https:/ /medicalxpress.com/news/2022-04-solution-inflammation-evidence-specialized-lipid.html Este documento está sujeto a derechos de autor. Aparte de cualquier trato justo con fines de estudio o investigación privados, ninguna parte puede reproducirse sin el permiso por escrito. El contenido se proporciona únicamente con fines informativos.