Respuestas inmunitarias en enfermedades inflamatorias crónicas del intestino
Las respuestas inmunitarias sobre las barreras de la mucosa intestinal juegan un papel clave en las enfermedades inflamatorias crónicas del intestino. Aquí se representa la interacción entre los linfocitos T con el complejo del antígeno leucocitario humano (HLA) y la célula presentadora de antígeno. Crédito: Andre Franke/Renate Nikolaus, Universidad de Kiel
Las enfermedades intestinales inflamatorias crónicas (EII), como la enfermedad de Crohn y la colitis ulcerosa, se caracterizan por la inflamación del tracto gastrointestinal que se intensifica en fases y se acompaña de dolor abdominal, diarrea y deterioro de la calidad de vida. La inflamación se desencadena por una respuesta excesiva del sistema inmunitario. Es impulsado en particular por los linfocitos T (también llamados células T). Utilizando su receptor de células T (TCR), pueden reconocer antígenos (p. ej., proteínas extrañas) y desencadenar una respuesta inmunitaria que coincida exactamente con un antígeno específico. Estas células inmunes especializadas son el foco de investigación de un equipo del Clúster de Excelencia «Medicina de Precisión en Inflamación Crónica» (PMI). «El objetivo de nuestro estudio era identificar linfocitos T específicos asociados con estas enfermedades», explicó la Dra. Elisa Rosati, exinvestigadora postdoctoral en el Instituto de Biología Molecular Clínica (IKMB) de la Universidad de Kiel (CAU) y el Centro Médico Universitario Schleswig- Holstein (UKSH), Campus Kiel.
La idea era investigar las células T involucradas en el inicio y la progresión de la enfermedad para comprender mejor los mecanismos inmunitarios de estas enfermedades y, por lo tanto, identificar nuevos marcadores de diagnóstico o dianas para futuros tratamientos. En este estudio, el equipo encontró lo que estaba buscando: «Pudimos identificar un nuevo subgrupo de células T que es muy abundante en pacientes con enfermedad de Crohn», dijo Rosati, que ahora trabaja en Evotec SE en Hamburgo. Los resultados del estudio se han publicado en la reconocida revista científica y clínica Gut.
Se descubrió un nuevo subgrupo de células T
Células T específicas se pueden caracterizar analizando sus células T receptores (TCR). Estos receptores se encuentran en la superficie de las células y distinguen diferentes células T según el antígeno que reconocen. «Por lo tanto, funcionan como una especie de tarjeta de identidad para cada célula T», explicó la profesora Petra Bacher, codirectora del estudio.
«Usando una técnica de secuenciación especial, analizamos cientos de miles de receptores de células T de la sangre y el tejido intestinal de pacientes con enfermedades inflamatorias crónicas del intestino e individuos sanos». Además, se emplearon las técnicas de secuenciación de células individuales más innovadoras para caracterizar linfocitos T específicos y estudiar sus propiedades funcionales. Se hizo evidente que cierto grupo de receptores de células T es muy abundante en la sangre de los pacientes con enfermedad de Crohn. Aunque estas células también están presentes en personas sanas, están fuertemente aumentadas en pacientes con enfermedad de Crohn.
Rosati dijo: «Sabemos que la enfermedad de Crohn es una enfermedad muy heterogénea que es muy diferente de persona a persona. La presencia o ausencia de estas células, que hemos denominado células T invariantes asociadas a Crohn (CAIT ), podría delinear potencialmente un nuevo subtipo inmunológico de la enfermedad».
Un posible objetivo para el ‘perfil’ de diagnóstico
Las células CAIT también podrían ayudar a distinguir entre la enfermedad de Crohn y la colitis ulcerosa, las dos formas principales de enfermedades inflamatorias crónicas del intestino. Desde una perspectiva clínica, se trata de dos enfermedades independientes con diferentes fenotipos de enfermedad. Sin embargo, aunque las dos enfermedades tienen características clínicas y marcadores diferentes, estos no siempre son claros, lo que a veces resulta en diagnósticos erróneos. «Más hallazgos sobre las diferencias entre las dos formas de EII podrían conducir a una mejor comprensión de su fisiopatología, así como al desarrollo de futuras estrategias para el diagnóstico y tratamiento de las enfermedades», explicó el autor principal, el profesor Andre Franke, director del IKMB.
Se estudió con mayor detalle el perfil funcional de las células T individuales en algunas muestras de sangre e intestino. Esto reveló que las células CAIT pertenecen a un grupo especial de linfocitos T que se encuentran funcionalmente entre la inmunidad adaptativa y la innata. Estas células T similares a las innatas a menudo no reconocen patógenos a través de las moléculas presentadoras de antígeno leucocitario humano (HLA) clásicas, pero reconocen otras moléculas y, por lo tanto, se definen como «células T no convencionales». Un tipo de células T no convencionales son las células T asesinas naturales. La población de células T identificada aquí tiene características muy similares a las células asesinas naturales, que forman parte del sistema inmunitario innato. «Las células CAIT identificadas por nosotros parecen ser un subgrupo de células T asesinas naturales. El papel de estas células en las EII y, en particular, en la enfermedad de Crohn aún no está claro y nuestros hallazgos sugieren que podría ser interesante investigar esto más a fondo». dijo Andre Franke.
Aún no se pudo aclarar qué antígeno reconocen las células CAIT, es decir, qué desencadena la respuesta inmunitaria. Esta pregunta es el foco de los estudios en curso.
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Una nueva investigación puede allanar el camino hacia mejores tratamientos para la enfermedad de Crohn Más información: Elisa Rosati et al, A novel unconventional T cell population enriquecida en la enfermedad de Crohn, Gut (2022) ). DOI: 10.1136/gutjnl-2021-325373 Información del diario: Gut
Proporcionado por la Universidad de Kiel Cita: Respuestas inmunitarias en enfermedades intestinales inflamatorias crónicas (2022, 16 de marzo) recuperado el 29 de agosto de 2022 de https://medicalxpress.com/news/2022-03-immune-responses-chronic-flamatory-bowel.html Este documento está sujeto a derechos de autor. Aparte de cualquier trato justo con fines de estudio o investigación privados, ninguna parte puede reproducirse sin el permiso por escrito. El contenido se proporciona únicamente con fines informativos.