Romper la cadena que culmina en cáncer
Las células escamosas forman la capa exterior de varios órganos, como la piel, la lengua y el esófago. Esta imagen muestra un tumor de un paciente con carcinoma de células escamosas. Las células cancerosas producen en exceso una versión cancerígena de la proteína p63, llamada Np63 (teñida de marrón en esta imagen). Los altos niveles de Np63 hacen que las células cancerosas se vuelvan más como células madre, lo que da como resultado tumores agresivos. Crédito: Matt Fisher/Mills lab/CSHL, 2021
En una fila de fichas de dominó, si sacas una sola pieza, la última nunca caerá. Del mismo modo, muchas piezas tienen que alinearse y empujarse al mismo tiempo en una célula para que se produzca el cáncer. Hace veintidós años, la profesora del Laboratorio Cold Spring Harbor (CSHL), Alea Mills, descubrió la proteína p63. Más recientemente, descubrió que una versión específica de p63 (Np63) causa cáncer cuando es hiperactiva. Mills y sus colegas han estado tratando de idear formas de apagarlo, pero sin éxito. Ahora han encontrado una manera de evitar que caigan las fichas de dominó, no desactivando la propia Np63, sino desactivando otras proteínas que trabajan juntas para activarla.
p63 regula las células madre, que son células inmaduras que tienen el potencial de convertirse en diferentes tipos de células maduras. Cuando una variante de la proteína, Np63, es hiperactiva, la producción de células madre nunca se interrumpe. Cuando eso sucede en las células escamosas, que forman la cubierta de la piel y muchos otros órganos, las células madre crecen sin control y forman tumores. Estas células madre cancerosas invaden otros tejidos e incluso envuelven los nervios de la cara. Los tumores pueden ser dolorosos, desfigurantes y difíciles de extirpar. Mills dice:
«Pienso en las células madre del cáncer como una especie de mala semilla en su jardín que crecerá una mala hierba si no se elimina quirúrgicamente o se controla de alguna manera».
Mills El equipo identificó una cascada de cuatro proteínas que actúan como una serie de fichas de dominó para activar Np63. Ya se sabía que algunas de estas proteínas estaban involucradas en la promoción de otros tipos de cáncer, por lo que ya había medicamentos en ensayos clínicos para desactivarlas.
Cuando el grupo de Mills agregó estos medicamentos a las células madre del cáncer derivadas de pacientes creciendo en una placa de Petri, las células se volvieron menos agresivas, menos móviles y de crecimiento más lento. Los ratones con estas células escamosas cancerosas tratados con estos medicamentos desarrollaron tumores más pequeños.
Matt Fisher, becario postdoctoral en el laboratorio de Mills que dirigió este estudio, dice: «El cáncer de células escamosas no es un cáncer fácil de tratar correctamente». ahora, y no hay muchas opciones terapéuticas. Es por eso que creemos que es tan importante identificar vías que incluyan objetivos farmacológicos». El descubrimiento de cuatro nuevos objetivos terapéuticos para esta enfermedad ofrece nuevas esperanzas para el tratamiento de este cáncer mortal.
La investigación se publicó en Cancer Research.
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La lucha contra el cáncer de cerebro desde la raíz Más información: Matthew L Fisher et al, Brd4 Regulates Transcription Factor Np63To Drive A Cancer Stem Cell Phenotype In Squamous Cell Carcinomas, Cancer Research ( 2021). DOI: 10.1158/0008-5472.CAN-21-0707 Información de la revista: Cancer Research
Proporcionado por Cold Spring Harbor Laboratory Cita: Rompiendo la cadena que culmina en cancer (2021, 1 de diciembre) recuperado el 29 de agosto de 2022 de https://medicalxpress.com/news/2021-12-chain-culminates-cancer.html Este documento está sujeto a derechos de autor. Aparte de cualquier trato justo con fines de estudio o investigación privados, ninguna parte puede reproducirse sin el permiso por escrito. El contenido se proporciona únicamente con fines informativos.