Se descubre una nueva forma en que los virus desencadenan la autoinmunidad
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Se cree que las enfermedades autoinmunes, como la artritis reumatoide y la diabetes tipo 1, surgen cuando las personas con una susceptibilidad genética a la autoinmunidad encuentran algo en el entorno que desencadena su inmunidad. sistemas para atacar sus propios cuerpos. Los científicos han progresado en la identificación de los factores genéticos que ponen en riesgo a las personas, pero los desencadenantes ambientales han resultado más esquivos.
Investigadores de la Facultad de Medicina de la Universidad de Washington en St. Louis han descubierto que una infección viral puede desencadenar un proceso destructivo que culmina en autoinmunidad mucho después de que la infección se haya resuelto. Los investigadores investigaron el impacto de la infección viral en las células T, un grupo de células inmunitarias que desempeñan un papel clave en muchas enfermedades autoinmunes. En el estudio, que se llevó a cabo en ratones, los investigadores demostraron que el roseolovirus murino infecta el timo, el órgano donde se identifican y eliminan las células T autodestructivas, e interrumpe el proceso de detección en el órgano. Meses después de la infección, los ratones desarrollan una enfermedad autoinmune del estómago impulsada por células T autodestructivas.
El estudio, publicado el 28 de febrero en el Journal of Experimental Medicine, describe una forma previamente desconocida en la que un virus puede desencadenar la autoinmunidad. Además, sugiere que los roseolovirus humanos, parientes cercanos del roseolovirus murino, justifican una investigación como posibles causas de autoinmunidad en las personas.
«Es muy difícil encontrar al culpable de un crimen que ni siquiera estuvo en el lugar de los hechos». del crimen», dijo el autor principal Wayne M. Yokoyama, MD, profesor de investigación de la artritis Sam J. Levin y Audrey Loew Levin. «Como médicos, a menudo miramos directamente en el tejido enfermo, y si no encontramos virus, concluimos que la enfermedad no fue causada por un virus. Pero aquí tenemos una situación en la que un virus está haciendo daño en otro lugar completamente diferente. Esto El virus va al timo, que es donde las células T se someten a un proceso para seleccionar aquellas células útiles para la defensa inmunológica, pero también para deshacerse de las células T que tienen demasiada probabilidad de dañar los propios tejidos del cuerpo. Y lo que encontramos es que todo este proceso, lo que se llama tolerancia central, se ve afectada. Células T que no deberían salir del timo salen y se manifiestan meses después en el estómago, provocando una enfermedad autoinmune en un lugar que nunca estuvo infectado con el virus.»
Los roseolovirus humanos y de ratón son miembros de la familia de los herpesvirus. En las personas, los roseolovirus causan la roséola, una enfermedad infantil leve que implica algunos días de fiebre y sarpullido. La mayoría de las personas se han infectado con al menos un roseolovirus cuando comienzan el jardín de infantes. Al igual que otros herpesvirus, los roseolovirus causan infecciones de por vida, aunque el virus permanece inactivo y rara vez causa síntomas después de la infección inicial.
Los científicos han sospechado durante mucho tiempo que los roseolovirus pueden estar relacionados con la autoinmunidad. Pero la ubicuidad de los virus dificulta la investigación de cualquier conexión de este tipo. Es difícil buscar diferencias entre personas infectadas y no infectadas cuando casi todos se infectan a una edad temprana.
En cambio, Yokoyama, primer autor Tarin Bigley, MD, Ph.D., becario en reumatología pediátrica, y sus colegas estudiaron el roseolovirus murino, un virus recientemente descubierto que infecta el timo y las células T de ratones en la naturaleza. Los investigadores infectaron ratones recién nacidos con el virus. Doce semanas después, todos los ratones habían desarrollado gastritis autoinmune o inflamación del estómago, aunque no había signos del virus en sus estómagos. Si el virus se eliminó rápidamente con un tratamiento con medicamentos antivirales en los primeros días, mientras aún se replicaba activamente, los ratones no desarrollaron gastritis tres meses después. Sin embargo, si los investigadores esperaron para administrar un antiviral hasta que los ratones tuvieran 8 semanas de edad después de que la infección activa se hubiera resuelto pero antes de que los ratones mostraran signos de problemas estomacales, el medicamento no funcionó en absoluto; los ratones aún desarrollaron gastritis unas semanas más tarde.
Los científicos ya sabían que la infección viral puede conducir a la autoinmunidad si algunas de las proteínas del virus se parecen a las proteínas humanas normales. Los anticuerpos destinados a atacar el virus también terminan reaccionando con las células humanas normales. Los investigadores encontraron que los ratones con gastritis habían desarrollado anticuerpos contra las proteínas en las células del estómago. Pero también habían desarrollado anticuerpos contra una amplia gama de proteínas normales asociadas con otras enfermedades autoinmunes. Además, tenían muchas células T que se dirigían a las proteínas normales del propio cuerpo y otros cambios en la población de células T que sesgaban el sistema inmunológico hacia la autoinmunidad.
«No creemos que la gastritis autoinmune sea la resultado del mimetismo molecular porque observamos una respuesta de autoanticuerpos tan amplia», dijo Bigley. «La observación de que los ratones infectados producían diversos autoanticuerpos, además de los autoanticuerpos antiestómago, sugirió que la infección por el roseolovirus murino en una etapa temprana de la vida estaba induciendo un defecto de gran alcance en la capacidad del cuerpo para evitar atacar sus propias proteínas. Es por eso que nos enfocamos nuestros estudios sobre el impacto de la infección en la tolerancia central en lugar del mimetismo molecular».
El próximo paso es investigar si ocurre un proceso similar en las personas.
«La enfermedad autoinmune humana también puede ocurren a través de una infección viral que se elimina pero deja un daño que puede causar autoinmunidad», dijo Yokoyama. «Pero si es así, tiene que haber algún otro factor que aún no comprendemos que hace que algunas personas sean más susceptibles a los efectos autoinmunes de la infección por roseolovirus, porque casi todas las personas están infectadas, pero la mayoría no contrae enfermedades autoinmunes. Eso es un tema realmente importante para futuras investigaciones».
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Un experto en inmunología explica lo que COVID puede enseñar sobre la enfermedad autoinmune Más información: La interrupción de la tolerancia central tímica por infección con roseolovirus murino induce gastritis autoinmune, Journal of Experimental Medicine (2022) ). Información de la revista: Journal of Experimental Medicine
Proporcionado por la Facultad de Medicina de la Universidad de Washington Cita: Se descubre una nueva forma en que los virus desencadenan la autoinmunidad (28 de febrero de 2022) consultado el 29 de agosto de 2022 de https://medicalxpress.com/news/2022-02-viruses-trigger-autoimmunity.html Este documento está sujeto a derechos de autor. Aparte de cualquier trato justo con fines de estudio o investigación privados, ninguna parte puede reproducirse sin el permiso por escrito. El contenido se proporciona únicamente con fines informativos.