Se revelan nuevos objetivos terapéuticos para la infertilidad y el cáncer
Crédito: CC0 Public Domain
Un análisis de 13 000 tumores destaca dos genes que antes se habían pasado por alto como nuevos objetivos terapéuticos potenciales para el tratamiento del cáncer. Los investigadores también han identificado nuevos objetivos terapéuticos potenciales para la infertilidad masculina. Ambos hallazgos son el resultado del análisis evolutivo más completo de las proteínas de modificación de ARN hasta la fecha, publicado hoy en la revista Genome Biology.
El ARN es una molécula fundamental de la vida involucrada en la codificación, decodificación, regulación y expresión de los genes almacenados en el ADN. Las células a menudo modifican el código constituyente del ARN para un propósito específico, como etiquetar la molécula para su degradación o marcarla para que el sistema inmunitario la reconozca y no la destruya.
La modificación de una molécula de ARN puede afectar profundamente el destino de un organismo vivo, incluyendo su desarrollo, sexo o ritmo circadiano. Hasta 100 enfermedades humanas están relacionadas con defectos en el proceso de modificación del ARN. Las proteínas de modificación de ARN (RMP) juegan un papel clave en este proceso, agregando o eliminando grupos químicos a la secuencia y alterando el código original copiado del ADN. Los recientes avances tecnológicos han permitido estudiar cómo y dónde se edita y modifica el ARN, lo que ha dado lugar al incipiente campo de la epitranscriptómica.
En este estudio, investigadores del Centro de Regulación Genómica de Barcelona llevaron a cabo la mayor parte análisis evolutivo integral de RMP humanos hasta la fecha, estudiando cómo se comportan en 32 tejidos, 10 especies y 13,358 muestras humanas normales de tumor emparejadas. Descubrieron que la expresión de RMP varía enormemente entre diferentes tipos de tejidos, tipos de cáncer y estadios del cáncer.
Los genes que codifican RMP se sobreexpresaron particularmente en el tejido testicular. La mayoría de las RMP se expresaron en las primeras etapas de la formación de espermatozoides, pero algunas en etapas más avanzadas, como las proteínas ADAD1 o NSUN7. Se sabe que el agotamiento de estas proteínas causa infertilidad y, por lo tanto, podría usarse como futuros objetivos terapéuticos para la infertilidad.
También se encontró que dos RMP estaban altamente expresados en el epidídimo, el tejido que conecta los testículos y el eyaculado. conducto. Uno de ellos es TRDMT1, que previamente se ha demostrado que desempeña un papel importante en la transmisión de información epigenética paterna a través de generaciones. Según los investigadores, los hallazgos ofrecen pistas sobre cómo las RMP pueden transmitir información ambiental como el estrés o la dieta a través del esperma.
El estudio también analizó el papel de las RMP en el cáncer. Los investigadores analizaron la expresión del gen RMP en 13 358 muestras de 28 tipos diferentes de tumores humanos.
El 27 % de todos los RMP humanos conocidos estaban desregulados en los cánceres, significativamente más de lo esperado. HENMT1 y LAGE3 fueron los dos genes sobreexpresados con mayor frecuencia en una amplia variedad de tipos de cáncer. Se sobreexpresaron constantemente en tumores en varias etapas de progresión, particularmente en las etapas III y IV, y podrían ser objetivos farmacológicos prometedores para terapias antitumorales.
Según Eva Novoa, investigadora del Centro de Genomic Regulation y autor principal del estudio, algunos medicamentos contra el cáncer, como los inhibidores de FTO, medicamentos potenciales para tratar los glioblastomas, ya se dirigen a la maquinaria de modificación del ARN para tratar tumores. Estos fármacos han recibido una gran atención en los últimos años debido a la abundancia y facilidad de detección de las modificaciones de ARN a las que se dirigen.
«Aquí proporcionamos una breve lista de RMP que constituyen objetivos farmacológicos en tipos específicos de cáncer. Esperamos que nuestro trabajo inspire nuevas líneas de investigación en terapias antitumorales”, dice Eva Novoa. «Ya tenemos medicamentos importantes como los inhibidores de FTO que utilizan las maquinaciones de la modificación del ARN para tratar el cáncer. Es emocionante señalar otras vías que se pasan por alto y que podrían ser futuros objetivos terapéuticos».
«Nuestros próximos pasos son estudiar el papel de la modificación del ARN en la transmisión de trastornos metabólicos inducidos por la dieta de una generación a la siguiente», concluye Eva. «Comprender cómo la información ambiental se convierte en información molecular en los ARN de los espermatozoides y luego se transmite de generación en generación es la siguiente pregunta emocionante y sin respuesta».
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La proteína asociada a la obesidad podría estar relacionada con el desarrollo de leucemia Más información: Se-Young Jo et al, Impact of mouse contamination in genomic profiling ofpatient-derived models and best práctica para análisis robusto, Genome Biology (2019). DOI: 10.1186/s13059-019-1849-2 Información de la revista: Genome Biology
Proporcionado por el Centro de Regulación Genómica Cita: Nuevos objetivos terapéuticos para la infertilidad y el cáncer revelados (7 de mayo de 2020) recuperado el 31 de agosto de 2022 de https://medicalxpress.com/news/2020-05-therapeutic-infertility-cancer-revealed.html Este documento está sujeto a derechos de autor. Aparte de cualquier trato justo con fines de estudio o investigación privados, ninguna parte puede reproducirse sin el permiso por escrito. El contenido se proporciona únicamente con fines informativos.