SLC35B1 como modulador clave de un transportador UDPGA en el retículo endoplásmico
Importancia de SLC35B1 en la actividad de UDP-glucuronosiltransferasa mediante el suministro de UDPGA en el retículo endoplásmico. Crédito: Universidad de Kanazawa
Una de las principales funciones del hígado es desintoxicar compuestos, incluidos fármacos y sustancias tóxicas, para reducir las acciones tóxicas y eliminarlas del cuerpo humano, lo que requiere una interacción molecular dentro de una red de proteínas. En un nuevo estudio publicado en Biochemical Pharmacology, investigadores de la Universidad de Kanazawa identificaron al miembro B1 (SLC35B1) de la familia de transportadores de solutos de proteínas 35 como un actor molecular clave dentro del complejo proceso de desintoxicación.
El objetivo de la glucuronidación, uno de los procesos de desintoxicación, es hacer que los compuestos moleculares sean solubles en agua para que puedan eliminarse del cuerpo a través de la orina o las heces más fácilmente. Esto se logra principalmente mediante la familia UDP-glucuronosil transferasa (UGT), que implica la transferencia de ácido glucurónico desde el ácido UDP-glucurónico (UDPGA) a los compuestos que incluyen fármacos y sustancias tóxicas. Este proceso tiene lugar principalmente en el retículo endoplásmico (RE) de las células hepáticas, que son compartimentos específicos dentro de la célula. Mientras que el sitio de acción de la UGT se encuentra dentro de la membrana del RE, el UDPGA tiene que ser transportado al RE para estar disponible como donante de ácido glucurónico, un proceso que ha causado mucha controversia científica en el pasado.
«Si bien se ha sugerido que varias proteínas SLC35 forman parte de este proceso, aún no está claro cuál contribuye de manera más significativa al transporte de UDPGA a la sala de emergencias», dice el autor correspondiente del estudio, Hiroshi Arakawa. «El objetivo de nuestro estudio era comprender cómo se transporta exactamente el UDPGA a la sala de emergencias para facilitar la glucuronidación».
Para lograr su objetivo, los investigadores primero demostraron que la actividad de la UGT depende de la presencia de UDPGA, un hallazgo que utilizaron a su favor en experimentos posteriores. Al medir la actividad de UGT, ahora podían inferir si UDPGA se transportaba a la sala de emergencias. Luego, derribaron individualmente la expresión de 23 miembros de la familia SLC35 en células HEK que expresaban UGT humana y descubrieron que solo la reducción de SLC35B1 y SLC35E3 afectaba la actividad de UGT. Luego, los investigadores demostraron que la actividad de UGT disminuyó significativamente cuando SLC35B1, pero no SLC35E3, se eliminó en células HepaRG, una línea celular humana. Curiosamente, demostraron que SLC35B1 se expresaba de manera muy variable en muestras de hígado humano, alcanzando una diferencia de casi 40 veces entre muestras.
«Estos son resultados sorprendentes que muestran cómo se regula el complejo proceso de glucuronidación a nivel molecular». nivel», dice el último autor del estudio, el profesor Miki Nakajima. «Nuestros hallazgos podrían arrojar luz sobre las diferencias entre individuos en la eliminación de sustancias del cuerpo».
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Comprender los detalles atómicos del complejo proteico de la membrana del retículo endoplásmico Más información: Kyoko Ondo et al, SLC35B1 contribuye significativamente a la captación de UDPGA en el retículo endoplásmico para la glucuronidación catalizada por UDP-glucuronosiltransferasas, Farmacología bioquímica (2020). DOI: 10.1016/j.bcp.2020.113916 Proporcionado por la Universidad de Kanazawa Cita: SLC35B1 como modulador clave de un transportador UDPGA en el retículo endoplásmico (10 de junio de 2020) consultado el 31 de agosto de 2022 en https:// medicalxpress.com/news/2020-06-slc35b1-key-modulator-udpga-endoplasmic.html Este documento está sujeto a derechos de autor. Aparte de cualquier trato justo con fines de estudio o investigación privados, ninguna parte puede reproducirse sin el permiso por escrito. El contenido se proporciona únicamente con fines informativos.