Tecnología CRISPR para curar la enfermedad de células falciformes
Crédito: Universidad de Illinois en Chicago
La Universidad de Illinois Chicago es uno de los sitios de EE. modificar el ADN de las células sanguíneas de los pacientes.
Los primeros casos tratados con este enfoque se publicaron recientemente en un artículo del que es coautor el Dr. Damiano Rondelli, profesor de hematología Michael Reese en la Facultad de Medicina de la UIC. El artículo informa que dos pacientes se curaron de beta talasemia y enfermedad de células falciformes después de editar sus propios genes con la tecnología CRISPR-Cas9. Los dos investigadores que inventaron esta tecnología recibieron el Premio Nobel de Química en 2020.
En el artículo publicado en New England Journal of Medicine, CRISPR-Cas9 Gene Editing for Sickle Cell Disease and -Thalasemia, los investigadores informaron La edición de genes modificó el ADN de las células madre al eliminar el gen BCL11A, el gen responsable de suprimir la producción de hemoglobina fetal. Al hacerlo, las células madre comienzan a producir hemoglobina fetal para que los pacientes con defectos congénitos de hemoglobina (beta talasemia o enfermedad de células falciformes) produzcan suficiente hemoglobina fetal para superar el efecto de la hemoglobina defectuosa que causa su enfermedad.
La La ventaja de este enfoque es que utiliza las células del paciente sin necesidad de un donante. Además, la manipulación de genes no usa un vector viral como en otros estudios de terapia génica, sino que se realiza con electroporación (producción rápida de poros en las células con alto voltaje) que se sabe que tiene un riesgo bajo de activación de genes fuera del objetivo, según Rondelli.
La enfermedad de células falciformes es un defecto hereditario de la hemoglobina que hace que los glóbulos rojos adquieran forma de media luna. Estas células pueden lisar y obstruir pequeños vasos sanguíneos, privando de oxígeno a los tejidos del cuerpo. La enfermedad puede causar dolor extremo y dañar los pulmones, el corazón, los riñones y el hígado. La beta talasemia es un trastorno de la sangre que reduce la producción de hemoglobina, la proteína que contiene hierro en los glóbulos rojos y que transporta oxígeno a las células de todo el cuerpo. En las personas con beta talasemia, los niveles bajos de hemoglobina conducen a la falta de oxígeno en muchas partes del cuerpo.
Los dos primeros pacientes que recibieron el tratamiento han tenido resultados exitosos y continúan bajo control. Rondelli está en el comité directivo de un ensayo clínico internacional, siendo UIC el único sitio en Chicago. Aunque el ensayo se encuentra en una etapa inicial y los primeros pacientes serán seguidos durante algún tiempo antes de expandir el número a nivel mundial, UIC estará entre los pocos sitios listos para este tratamiento.
«Es un gran privilegio para UIC sea parte de este estudio internacional y espero que en el futuro nuestros propios pacientes se sometan a este procedimiento», dijo Rondelli.
«UIC y UI Health son un lugar ideal para cualquier terapia celular en enfermedad de células falciformes debido a nuestra experiencia y éxito en el trasplante de células madre en estos pacientes. De hecho, más del 75 % de los pacientes con células falciformes pueden curarse con un trasplante, y ya hemos realizado más de 50 casos», dijo.
Si bien un donante compatible sigue siendo la primera línea de tratamiento, encontrar un donante de células madre compatible es un desafío. Por esta razón, muchos centros, incluido UI Health, han desarrollado estrategias para utilizar con éxito donantes que solo son compatibles en un 50 %, llamados donantes haploidénticos. Sin embargo, según Rondelli, en alrededor del 30% al 50% de los pacientes, todavía existen múltiples barreras que pueden limitar la posibilidad de un trasplante derivado de un donante, como la disponibilidad de un donante familiar o la presencia de anticuerpos en el paciente causados. por muchas transfusiones previas de glóbulos rojos, que rechazarían las células madre del donante.
«Este procedimiento de edición de genes tiene el potencial de superar todos estos. Las células del mismo paciente pueden manipularse y trasplantarse sin el riesgo de rechazo o de provocar reacciones inmunitarias del donante (enfermedad de injerto contra huésped)», dijo Rondelli. «Para los casi 900 pacientes con SC que vienen a nuestro hospital, esto debería ser una gran noticia».
A los pacientes que en el futuro participarán en el ensayo se les enviarán células al sitio de fabricación de CRISPR donde las células se someten a edición genética. Luego, los pacientes reciben quimioterapia antes de que las células madre editadas se vuelvan a insertar en su torrente sanguíneo.
Los investigadores esperan que este tratamiento pueda cambiar las reglas del juego para la salud mundial. La enfermedad de células falciformes y la talasemia beta y otros trastornos sanguíneos congénitos son enfermedades importantes en el mundo. Rondelli dijo que 5 millones de personas solo en Nigeria sufren de anemia drepanocítica y muchas otras en África. Además, actualmente, el 30 % de los trasplantes que se realizan en India, que tiene 1300 millones de habitantes, son para tratar la beta talasemia grave, añadió.
«La esperanza es que este tratamiento sea accesible y asequible en muchos países de ingresos medios-bajos del Medio Oriente, África e India, y tienen un impacto importante en la vida de muchas personas en estas áreas», dijo Rondelli.
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Dos ensayos muestran resultados prometedores con terapias génicas dirigidas a la anemia de células falciformes Más información: Haydar Frangoul et al, CRISPR-Cas9 Gene Editing for Sickle Cell Disease and -Thalasemia , Revista de Medicina de Nueva Inglaterra (2020). DOI: 10.1056/NEJMoa2031054 Información de la revista: New England Journal of Medicine
Proporcionado por la Universidad de Illinois en Chicago Cita: Tecnología CRISPR para curar la enfermedad de células falciformes (2021, 21 de enero) recuperado el 30 de agosto de 2022 de https://medicalxpress.com/news/2021-01-crispr-technology-sickle-cell-disease.html Este documento está sujeto a derechos de autor. Aparte de cualquier trato justo con fines de estudio o investigación privados, ninguna parte puede reproducirse sin el permiso por escrito. El contenido se proporciona únicamente con fines informativos.