Terapia combinada bien tolerada y altamente eficaz para pacientes con LMA con mutación IDH1
Crédito: CC0 Public Domain
Se descubrió que una terapia combinada de ivosenidib (IVO) más venetoclax (VEN) con o sin azacitidina (AZA) resultó ser eficaz contra un subtipo genético específico de leucemia mieloide aguda (LMA) en un ensayo de fase Ib/II dirigido por investigadores del MD Anderson Cancer Center de la Universidad de Texas. Los resultados de este ensayo pueden respaldar un nuevo curso de acción para pacientes con AML que albergan una mutación IDH1 que históricamente han tenido pocas opciones de tratamiento.
En todos los grupos de tratamiento, la tasa compuesta de remisión completa fue del 78 % en general y del 100 % para los pacientes sin tratamiento. La mitad de los pacientes que alcanzaron la remisión completa también fueron negativos para la enfermedad residual mínima (MRD). Los resultados fueron presentados en la reunión anual de la Sociedad Estadounidense de Oncología Clínica (ASCO) de 2020 por el autor principal Curtis Lachowiez, MD, becario de hematología.
«Este ensayo es la manifestación de un trabajo básico y traslacional notable que está resultando en mejores resultados clínicos para los pacientes», dijo Lachowiez. «La combinación del triplete puede resultar en última instancia en un régimen terapéutico nuevo y efectivo. Dado que la edad promedio en el momento del diagnóstico de AML es de 68 años, estos hallazgos son particularmente importantes para los pacientes mayores con AML que pueden no estar lo suficientemente en forma para recibir los regímenes agresivos de quimioterapia citotóxica históricamente utilizados para tratar la AML».
Las mutaciones en el gen IDH1 conducen a la detención de la diferenciación mieloide y la subsiguiente inducción de leucemia. IVO, como inhibidor de IDH1, es una terapia oral bien tolerada que tiene como objetivo interrumpir este proceso leucemogénico.
La combinación de VEN y AZA se estableció previamente para ser bien tolerada y eficaz contra la LMA recién diagnosticada, y IVO está aprobado como agente único para la AML con mutación de IDH1 recidivante. Este ensayo buscó evaluar la seguridad, la tolerabilidad y la tasa de respuesta de agregar esta terapia dirigida, IVO, ya sea a venetoclax solo como un doblete oral, o a la combinación de AZA y VEN para tratar este subconjunto de pacientes con AML con una mutación genética específica.
«Hasta donde sabemos, los ‘dobles’ de AZA más VEN y AZA más IVO son efectivos pero no curativos para los pacientes con LMA con mutación IDH1 recientemente diagnosticada, y los pacientes aún recaen en última instancia. Este ensayo de combinación triple tiene como objetivo determinar si este régimen conduce a respuestas más profundas e incluso a una terapia curativa en algunos pacientes», dijo Courtney DiNardo, MD, profesora asociada de leucemia y autora principal del estudio. «Además, este ensayo evalúa el doblete oral IVO más VEN por primera vez, y esperamos que los pacientes se beneficien de este régimen ambulatorio».
Los pacientes con LMA o síndrome mielodisplásico (SMD) de alto riesgo fueron asignados una de tres cohortes, ya sea recibiendo IVO + VEN 400 mg, IVO + VEN 800 mg o IVO + VEN 400 mg + AZA.
La mediana de tiempo hasta la mejor respuesta fue de dos meses. De los 18 pacientes evaluables, nueve continúan inscritos en el estudio y tres procedieron a recibir un trasplante de células madre después de la remisión completa.
«Este estudio es emocionante porque muestra que podemos adaptar la terapia para la AML pacientes según su perfil molecular», dijo Lachowiez. «Si bien algunas mutaciones se han asociado tradicionalmente con malos resultados, ahora podemos identificar ciertos subgrupos de pacientes con mutaciones genéticas que tienen más probabilidades de responder a una terapia específica, y luego podemos diseñar un plan de tratamiento y seguimiento que mejor se adapte a ellos. .»
Según el perfil molecular de un paciente, su equipo de atención puede decidir opciones como un control más estricto o una transición más temprana al trasplante para pacientes de alto riesgo. Además, como en el caso de pacientes con mutaciones moleculares asociadas con respuestas favorables, el equipo de atención puede prescribir combinaciones terapéuticas personalizadas, lo que lleva a remisiones duraderas y posibles curas.
La acumulación de estudios continúa y el El equipo de investigación está realizando un seguimiento adicional para dilucidar los biomarcadores y la posible duración de la respuesta.
Explore más
Un estudio de pacientes con leucemia mieloide aguda muestra que un fármaco inhibidor de proteínas es seguro y eficaz con remisiones duraderas Más información: Curtis Andrew Lachowiez et al. Estudio de fase Ib/II del inhibidor mutante IDH1 ivosidenib con el inhibidor BCL2 venetoclax +/- azacitidina en neoplasias malignas hematológicas con mutación IDH1. Reunión anual de la Sociedad Estadounidense de Oncología Clínica (ASCO) de 2020 meetinglibrary.asco.org/record/185312/abstract Proporcionado por el Centro de Cáncer MD Anderson de la Universidad de Texas Cita: Terapia combinada bien tolerada y altamente efectiva para los pacientes with IDH1-mutated AML (2020, May 28) recuperado el 31 de agosto de 2022 de https://medicalxpress.com/news/2020-05-combination-therapy-well-tolerated-highly-efective.html Este documento está sujeto a derechos de autor. Aparte de cualquier trato justo con fines de estudio o investigación privados, ninguna parte puede reproducirse sin el permiso por escrito. El contenido se proporciona únicamente con fines informativos.