Trametinib representa un posible nuevo estándar de atención para pacientes con carcinoma de ovario seroso de grado bajo recurrente
Micrografía de aumento intermedio de un tumor de ovario mucinoso de bajo potencial maligno (LMP). Tinción H&E. La micrografía muestra: epitelio mucinoso simple (derecha) y epitelio mucinoso pseudoestratificado (izquierda – diagnóstico de un tumor LMP). En la parte superior de la imagen se ve el epitelio en una arquitectura similar a una fronda. Crédito: Nephron/Wikipedia. CC BY-SA 3.0
Un estudio dirigido por investigadores del MD Anderson Cancer Center de la Universidad de Texas informó que el inhibidor de MEK trametinib redujo el riesgo de progresión de la enfermedad o muerte en un 52 % en comparación con las terapias estándar para el tratamiento. Carcinoma seroso de ovario de bajo grado. Los hallazgos fueron publicados hoy en The Lancet.
El ensayo internacional multicéntrico de Fase II/III dirigido por David Gershenson, MD, profesor de Oncología Ginecológica y Medicina Reproductiva, es el primer ensayo clínico aleatorizado positivo de cualquier terapia que demuestra un aumento significativo de la supervivencia libre de progresión (PFS) y la tasa de respuesta objetiva (ORR) en el carcinoma seroso de bajo grado, una forma rara y poco estudiada de cáncer de ovario.
La mediana de SLP para los pacientes que recibieron trametinib fue de 13 meses en comparación con 7,2 meses en los que recibieron el estándar de terapias de cuidado. El ORR con trametinib fue del 26 %, con un 59 % con enfermedad estable durante al menos ocho semanas. La mediana de la duración de la respuesta con trametinib y el estándar de atención fue de 13,6 meses y 5,9 meses, respectivamente. La mediana de supervivencia general fue de 37,6 meses en el grupo de trametinib y de 29,2 meses en el grupo de atención estándar.
«Las recomendaciones de tratamiento anteriores para pacientes con carcinoma seroso de bajo grado se basaron en estudios que se centraron en los aspectos más carcinoma seroso común de alto grado, a pesar de que los subtipos tienen distintas vías de desarrollo, biología molecular y comportamientos clínicos. Ahora tenemos datos alentadores para este grupo específico de pacientes», dijo Gershenson. «Los resultados de nuestro estudio muestran que trametinib debe considerarse una nueva opción estándar de atención para las mujeres con carcinoma seroso de bajo grado progresivo o recidivante».
El carcinoma seroso de bajo grado representa aproximadamente el 5 % de los todos los casos de cáncer de ovario epitelial y, a menudo, se diagnostica a una edad más temprana en etapas avanzadas, con una tasa de recaída de más del 70%. El tratamiento de primera línea generalmente consiste en quimioterapia seguida de terapia con inhibidores de la aromatasa. Sin embargo, debido a que este subtipo raro es relativamente resistente a la quimioterapia basada en platino, encontrar una terapia dirigida efectiva sigue siendo una necesidad clínica no satisfecha.
Trametinib surgió como un enfoque terapéutico novedoso para el carcinoma seroso de bajo grado debido a una alta prevalencia de mutaciones activadoras en la vía de señalización de MAPK, que incluye la proteína MEK. El medicamento está aprobado por la Administración de Alimentos y Medicamentos (FDA) para su uso en combinación con el inhibidor de BRAF dabrafenib para una variedad de cánceres positivos para la mutación BRAFV600, incluido el melanoma no resecable o metastásico, los cánceres de pulmón de células no pequeñas y el cáncer de tiroides anaplásico.
En el estudio, los investigadores reclutaron y asignaron al azar a 260 pacientes de 18 años o más con carcinoma seroso de bajo grado recurrente de ovario o peritoneo de 84 hospitales en los Estados Unidos y el Reino Unido entre febrero de 2014 y abril de 2018. La mitad recibió tratamiento oral trametinib una vez al día, mientras que la otra mitad recibió una de las cinco opciones de tratamiento estándar, que incluyen paclitaxel, doxorrubicina liposomal pegilada, topotecán, letrozol o tamoxifeno. El desglose racial de los participantes fue 229 blancos (88 %), 9 negros o afroamericanos (3 %), 7 asiáticos (3 %), 1 nativo de Hawái o isleño del Pacífico (0,4 %) y 14 no revelados (5 %), con una mediana de edad de 56,6 en el grupo de trametinib y 55,3 en el grupo de atención estándar.
Los eventos adversos de grado 3 o 4 más frecuentes relacionados con trametinib fueron erupción cutánea (13 %), anemia (13 % ), hipertensión (12%), diarrea (10%), náuseas (9%) y fatiga (8%). En el grupo de atención estándar, los eventos adversos de grado 3 o 4 más frecuentes fueron dolor abdominal (17 %), náuseas (11 %), anemia (10 %) y vómitos (8 %). No se produjo ninguna muerte relacionada con el tratamiento.
La mediana de SLP en los pacientes del grupo de atención estándar que cambiaron a trametinib después de la progresión de la enfermedad fue de 10,8 meses y el ORR fue del 15 %. De los 66 pacientes del tratamiento estándar que progresaron o fallecieron después de cambiar a trametinib, 43 (65 %) tardaron más en progresar con trametinib que con su tratamiento estándar anterior.
«Los hallazgos asociados con este ensayo generan hipótesis y brindan pistas importantes para investigaciones futuras», dijo Gershenson. «Si bien los resultados de este estudio representan un gran avance en el tratamiento de mujeres con este raro subtipo de cáncer de ovario y peritoneal, debemos acelerar nuestros esfuerzos hacia el descubrimiento de nuevos fármacos o regímenes adicionales. Los ensayos en curso incluyen combinaciones de terapia endocrina y CDK 4/6 inhibidores y combinaciones de fármacos dirigidos a la vía de señalización de MAPK más otros agentes dirigidos».
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Orientación de mutaciones genéticas para tratar cánceres de ovario Más información: David M Gershenson et al, Trametinib versus atención estándar en pacientes con cáncer de ovario seroso de bajo grado recurrente (GOG 281 /LOGS): un ensayo internacional, aleatorizado, abierto, multicéntrico, de fase 2/3, The Lancet (2022). DOI: 10.1016/S0140-6736(21)02175-9 Información de la revista: The Lancet
Proporcionado por el MD Anderson Cancer Center de la Universidad de Texas Cita: Trametinib representa potencial nuevo estándar de atención para pacientes con carcinoma de ovario seroso de bajo grado recurrente (3 de febrero de 2022) consultado el 29 de agosto de 2022 de https://medicalxpress.com/news/2022-02-ovarian-cancer-therapy-boosted-drug .html Este documento está sujeto a derechos de autor. Aparte de cualquier trato justo con fines de estudio o investigación privados, ninguna parte puede reproducirse sin el permiso por escrito. El contenido se proporciona únicamente con fines informativos.