Transplantes de HSC en embriones: abriendo la puerta a la investigación de la hematopoyesis
Crédito: CC0 Public Domain
La mayoría de la gente ha oído hablar de las células madre, células a partir de las cuales se generan todas las demás células con funciones especializadas. Las células madre hematopoyéticas (HSC) son las arquitectas del desarrollo de las células sanguíneas y son responsables de la formación de células sanguíneas a lo largo de la vida de un organismo. Las HSC también se utilizan en el tratamiento del cáncer y las alteraciones inmunitarias.
La investigación anterior sobre el trasplante de HSC ha implicado el uso de ratones adultos y fetales. Esto ha implicado la eliminación de las HSC receptoras utilizando enfoques que incluyen la irradiación y la administración de fármacos que dañan el ADN. Por primera vez en su tipo, investigadores de la Universidad de Tsukuba idearon un enfoque novedoso para la eliminación de HSC en embriones de ratón. Este informe proporciona la primera descripción del agotamiento embrionario de HSC y el trasplante de HSC de donantes en el embrión a través de la placenta.
Al describir su enfoque, el profesor asistente Michito Hamada dice: «Pudimos explotar la genética de HSC desarrollo en ratones para generar ratones que carecen por completo de HSC en el hígado fetal, lo que convierte a estos ratones en los receptores perfectos para el trasplante de HSC». Los ratones que carecen del gen Runx1 no sobreviven hasta la edad adulta y mueren en el día embrionario 12,5, en parte porque carecen de HSC. Los ratones receptores desarrollados por este equipo tienen transgenes Runx1 que restauran parcialmente los efectos de la ausencia de Runx1, y aunque estos ratones todavía carecen de HSC, pueden desarrollarse hasta el día embrionario 18.5.
Usando estos ratones receptores, el equipo de investigación exploró los efectos de trasplantar HSC de la misma especie (alogénico) o de una especie diferente (xenogénico). Las placentas de los ratones receptores se inyectaron con HSC de donantes en el día embrionario 11,5, antes del desarrollo del sistema inmunitario. Sorprendentemente, más del 90 % de las HSC de los fetos receptores procedían del donante, independientemente de la especie.
El análisis de las HSC que se desarrollaron en los ratones receptores después del transporte reveló que contribuyeron al desarrollo de sangre tanto blanca como roja. células. Además, el trasplante adicional de estas células en receptores adultos reveló que las HSC eran funcionales y conservaban sus capacidades normales.
«Estos resultados son realmente emocionantes», explica el profesor Satoru Takahashi. «Estos ratones representan una nueva herramienta que se puede usar para avanzar en la investigación de HSC. La capacidad de realizar trasplantes de HSC en una etapa de desarrollo más temprana realmente nos permite explorar la hematopoyesis fetal y, en el futuro, este modelo podría ‘humanizarse’ utilizando HSC humanas. Las aplicaciones parecen infinitas».
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Células madre sanguíneas superpotentes descubiertas en embriones humanos Más información: Hyojung Jeon et al, Generación de embriones murinos hematolinfoides reconstituidos mediante trasplante de placenta en embriones que carecen de HSC, Informes científicos (2021). DOI: 10.1038/s41598-021-83652-9 Información de la revista: Scientific Reports
Proporcionado por la Universidad de Tsukuba Cita: Trasplantes de HSC en embriones: Abriendo la puerta para investigación sobre hematopoyesis (5 de marzo de 2021) consultado el 30 de agosto de 2022 de https://medicalxpress.com/news/2021-03-hsc-transplants-embryos-door-hematopoiesis.html Este documento está sujeto a derechos de autor. Aparte de cualquier trato justo con fines de estudio o investigación privados, ninguna parte puede reproducirse sin el permiso por escrito. El contenido se proporciona únicamente con fines informativos.