Tumores muertos de hambre bloqueando la absorción de glutamina
Ze’ev Ronai, Ph.D., director del Centro de Cáncer Designado por el NCI de Sanford Burnham Prebys. Crédito: Instituto de Descubrimiento Médico Sanford Burnham Prebys
Los científicos del Instituto de Descubrimiento Médico Sanford Burnham Prebys han identificado un candidato a fármaco que bloquea la absorción de glutamina, una fuente de alimento clave para muchos tumores, y ralentiza el crecimiento del melanoma. El fármaco es una molécula pequeña que se dirige a un transportador de glutamina, SLC1A5, que bombea el nutriente a las células cancerosas, lo que ofrece un nuevo enfoque prometedor para el tratamiento del melanoma y otros tipos de cáncer. El estudio fue publicado en la revista Molecular Cancer Therapeutics.
«Aunque recientemente se han logrado grandes avances en el tratamiento del melanoma, los tumores de muchos pacientes se vuelven resistentes a la terapia, y esto se ha convertido en un obstáculo importante para el tratamiento exitoso de la enfermedad», dice Ze’ev Ronai, Ph. D., director del Centro del Cáncer designado por el Instituto Nacional del Cáncer (NCI) en Sanford Burnham Prebys y autor principal del estudio. «Este estudio describe un compuesto prometedor que se dirige selectivamente a la absorción de glutamina, un aminoácido nutriente del que dependen los tumores para sobrevivir. Tenemos la esperanza de que este medicamento satisfaga una necesidad médica no cubierta para las personas que viven con este cáncer mortal».
Más de 7000 personas mueren de melanoma cada año en los EE. UU., según la Sociedad Estadounidense del Cáncer, y los casos siguen aumentando cada año. En la última década, la inmunoterapia y los tratamientos personalizados han prolongado los tiempos de supervivencia de muchos pacientes. Sin embargo, debido a la alta incidencia de recurrencia del cáncer, los científicos se centran cada vez más en estrategias terapéuticas para prevenir la recaída y aumentar la supervivencia general.
«Este es un estudio muy importante porque muchos medicamentos dirigidos para el tratamiento del melanoma se han obstaculizado por el rápido desarrollo de la resistencia al tratamiento, a veces tan pronto como dentro de varios meses. Si bien los enfoques de inmunoterapia son prometedores, solo son efectivos en un subconjunto de pacientes, y la resistencia al tratamiento también puede desarrollarse en este entorno «, dice M. Celeste Simon, Ph.D., Arthur H. Rubenstein, MBBCh Profesor en el departamento de Biología Celular y del Desarrollo y director científico del Instituto de Investigación del Cáncer Familiar Abramson en la Facultad de Medicina Perelman de la Universidad de Pensilvania. «El fármaco candidato identificado en el estudio del Dr. Ronai ofrece un nuevo y emocionante enfoque terapéutico para el tratamiento de tumores adictos a la glutamina, que incluye una larga lista de cánceres humanos y, con suerte, prolongará la cantidad de tiempo que las personas con melanoma responden a los tratamientos disponibles».
Bloqueando el suministro de alimentos del tumor
Los investigadores saben que los tumores de rápido crecimiento pueden reprogramar su metabolismo para generar energía extra para sobrevivir y crecer. Los tumores a menudo logran esto mediante el bombeo de niveles crecientes del aminoácido glutamina en sus células, principalmente a través de una bomba llamada SLC1A5. Como resultado, los investigadores del cáncer están trabajando para encontrar fármacos que bloqueen SLC1A5 y reduzcan los niveles de glutamina.
En el estudio, Ronai y su equipo se propusieron identificar fármacos que puedan inhibir la absorción de glutamina. Trabajando en colaboración con investigadores del Centro Conrad Prebys de Genómica Química del Instituto, los científicos examinaron 7.000 compuestos diversos por su capacidad para interferir con SLC1A5. Este trabajo identificó alrededor de 20 aciertos u opciones prometedoras, y se seleccionó una en función de su capacidad superior para evitar que SLC1A5 llegue a la membrana celular. Este candidato a fármaco, IMD-0354, inhibió el crecimiento tumoral tanto en cultivos celulares como en ratones con melanoma.
«Nuestro estudio muestra que dirigirse a SLC1A5, que impide que la glutamina entre en la célula en primer lugar, es una forma efectiva de retardar el crecimiento de las células cancerosas», dice Yongmei Feng, Ph.D., científico del personal en el laboratorio de Ronai en Sanford Burnham Prebys y primer autor del estudio. «Debido a que muchos tipos de tumores dependen de la glutamina para sobrevivir, este medicamento puede tratar muchos tipos diferentes de cáncer».
Como siguiente paso, Ronai y su equipo perfeccionarán aún más el IMD-0354, con un enfoque en la mejora de las propiedades biofísicas que ayudarán a acelerar la evaluación preclínica del candidato a fármaco.
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Los investigadores identifican un mecanismo de control para la absorción de glutamina en células de cáncer de mama Más información: Yongmei Feng et al, Identificación y caracterización de IMD-0354 como inhibidor de la proteína transportadora de glutamina en melanoma , Terapéutica Molecular del Cáncer (2021). DOI: 10.1158/1535-7163.MCT-20-0354 Información de la revista: Molecular Cancer Therapeutics
Proporcionado por Sanford Burnham Prebys Medical Discovery Institute Cita: Starving tumores by blocking glutamine uptake (2021, 19 de marzo) recuperado el 30 de agosto de 2022 de https://medicalxpress.com/news/2021-03-starving-tumors-blocking-glutamine-uptake.html Este documento está sujeto a derechos de autor. Aparte de cualquier trato justo con fines de estudio o investigación privados, ninguna parte puede reproducirse sin el permiso por escrito. El contenido se proporciona únicamente con fines informativos.