Un biomarcador combinado predice la respuesta a la terapia de punto de control inmunitario en pacientes con cáncer de vejiga avanzado
Célula cancerosa durante la división celular. Crédito: Institutos Nacionales de la Salud
En pacientes con cáncer de vejiga metastásico, una combinación novedosa de biomarcadores de tejidos tumorales iniciales fue predictiva de respuestas clínicas mejoradas y supervivencia prolongada después del tratamiento con inhibidores de puntos de control inmunitarios, según investigadores de la Universidad de Texas MD Centro Oncológico Anderson.
El estudio, publicado hoy en Science Translational Medicine, usó análisis multiplataforma de muestras tumorales para descubrir que las mutaciones ARID1A en las células tumorales y la expresión de la proteína de señalización inmunitaria CXCL13 en las células inmunitarias circundantes estaban enriquecidas en pacientes que respondieron bien al punto de control. inhibidores.
Los análisis retrospectivos de dos ensayos clínicos de fase II confirmaron que cada uno de estos biomarcadores se asoció con una mejor supervivencia general (SG), pero una combinación de estos biomarcadores predijo una mejor SG en comparación con cualquiera de los biomarcadores solos. Los pacientes con mutaciones ARID1A y expresión alta de CXCL13 vieron una SG media de más de 17 meses en ambos ensayos, en comparación con menos de ocho meses en pacientes sin mutaciones y expresión baja de CXCL13.
«La mayoría de los estudios de biomarcadores han sido limitado a un solo biomarcador, como la carga mutacional del tumor o la expresión de PD-L1», dijo el líder Sangeeta Goswami, MD, Ph.D., profesor asistente de oncología médica genitourinaria. «Nuestro estudio indica que los biomarcadores combinatorios que reflejan tanto el estado mutacional del tumor como la respuesta inmunitaria mejorarán la capacidad predictiva del biomarcador y pueden permitir una mejor selección de pacientes para el tratamiento con terapia de punto de control inmunitario».
Cánceres uroteliales, que incluyen los cánceres de vejiga, así como los de pelvis renal y uréter, son el sexto tipo de cáncer más común en los EE. UU., y las tasas de SG a cinco años para pacientes con cánceres metastásicos son aproximadamente del 5 %. La aprobación de la terapia de punto de control inmunitario como una opción para estos pacientes ha mejorado los resultados, explicó Goswami, pero solo el 15-20 % de los pacientes verán un beneficio.
Actualmente, no existen biomarcadores clínicamente útiles para predecir las respuestas. . Por lo tanto, el equipo de investigación realizó perfiles inmunológicos y genómicos de tejidos tumorales de referencia de pacientes del MD Anderson que participaban en ensayos clínicos en curso para identificar nuevos marcadores asociados con las respuestas a los inhibidores de puntos de control.
El trabajo se realizó en colaboración con el MD Anderson’s plataforma de inmunoterapia, codirigida por la autora correspondiente Padmanee Sharma, MD, Ph.D., profesora de oncología e inmunología médica genitourinaria. La plataforma es parte del programa Moon Shots del MD Anderson, un esfuerzo de colaboración para acelerar el desarrollo de descubrimientos científicos en avances clínicos que salvan la vida de los pacientes.
Tras el descubrimiento de los biomarcadores, los estudios de traducción inversa en modelos de ratón confirmaron que La eliminación de ARID1A aumentó la sensibilidad al bloqueo del punto de control, mientras que la pérdida de la expresión de CXCL13 hizo que los ratones fueran resistentes a los inhibidores del punto de control.
A continuación, los investigadores buscaron confirmar la capacidad predictiva de estos biomarcadores en cohortes adicionales de los ensayos de Fase II CheckMate275 e IMvigor210 , que evaluó nivolumab o atezolizumab en pacientes con cánceres uroteliales avanzados.
En el ensayo CheckMate275, las mutaciones ARID1A se asociaron con una mediana de SG de 11,4 meses en comparación con 6,0 meses en aquellos sin mutaciones. La expresión alta de CXCL13 se asoció con una mediana de SG de 13,5 meses en comparación con solo 5,7 meses en aquellos con la expresión más baja de CXCL13. Los pacientes con ambos marcadores tuvieron una mediana de SG de 19,1 meses en comparación con los 5,3 meses de los pacientes sin ningún marcador.
El ensayo IMvigor210 mostró resultados similares. Los pacientes con mutaciones ARID1A tuvieron una mediana de SG de 15,4 meses en comparación con 8,2 meses en los que no las tenían. La OS media fue de 17,1 meses y 8,0 meses en pacientes con expresión alta y baja de CXCL13, respectivamente. Finalmente, los pacientes con ambos biomarcadores tuvieron una mediana de SG de 17,8, mientras que aquellos sin ninguno de los biomarcadores tuvieron una mediana de SG de solo 7,1 meses.
«Esperamos que nuestro estudio resalte la importancia de desarrollar biomarcadores combinatorios que consideren tanto las células tumorales como las células inmunitarias», dijo Sharma. «Este enfoque puede identificar mejores biomarcadores que pueden predecir de forma fiable la respuesta a la terapia de puntos de control inmunitario en varios tipos de tumores».
Como se trataba de un estudio retrospectivo, los investigadores actualmente están planificando un ensayo clínico para evaluar de forma prospectiva los resultados para los pacientes que son positivos para el biomarcador combinado después del tratamiento con terapia anti-PD-1.
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Inmunoterapia eficaz en cánceres de próstata metastásicos con marcadores específicos de activación inmunitaria Más información: S. Goswami el al., «La mutación ARID1A más la expresión de CXCL13 actúan como biomarcadores combinatorios para predecir respuestas a la terapia de punto de control inmunitario en mUCC», Science Translational Medicine (2020). stm.sciencemag.org/lookup/doi/ … scitranslmed.abc4220 Información de la revista: Science Translational Medicine
Proporcionado por el MD Anderson Cancer Center de la Universidad de Texas Cita: Un biomarcador combinado predice la respuesta a la terapia de punto de control inmunitario en pacientes con el cáncer de vejiga (2020, 17 de junio) recuperado el 31 de agosto de 2022 de https://medicalxpress.com/news/2020-06-combination-biomarker-response-immune-checkpoint.html Este documento está sujeto a derechos de autor. Aparte de cualquier trato justo con fines de estudio o investigación privados, ninguna parte puede reproducirse sin el permiso por escrito. El contenido se proporciona únicamente con fines informativos.