Un compuesto que retrasa la pérdida ósea y un recurso para desarrollar tratamientos para retrasar el envejecimiento
Ratones jóvenes en verde, ratones viejos en rojo. Crédito: Simon Melov, PhD
Un compuesto que prolonga la vida útil de un diminuto gusano nematodo retrasa la pérdida ósea en ratones que envejecen. Ese resultado sorprendente proviene de un estudio longitudinal y funcional de 700 ratones envejecidos en el Instituto Buck, un proyecto que proporciona un tesoro de datos para los investigadores que buscan desarrollar terapias para retrasar el envejecimiento y las enfermedades relacionadas con la edad. El estudio se encuentra actualmente en línea en el Journal of Bone and Mineral Research Plus.
El proyecto, que involucró a cinco laboratorios Buck y tardó varios años en completarse, implicó el perfilado en serie de ratones individuales a medida que envejecían mientras se probaban varias terapias que extendían la vida útil en organismos modelo simples o reducían la enfermedad neurológica en ratones. Los investigadores establecieron tasas de cambio para parámetros clínicamente significativos en ratones no tratados, como cifosis, glucosa en sangre, composición corporal, actividad, medidas metabólicas y parámetros detallados del envejecimiento esquelético en los huesos. El estudio implicó recopilar y analizar terabytes de datos durante varios años.
La aplicación en línea está disponible en https://danielevanslab.shinyapps.io/buckMouseAging/
«Esta es una recurso que proviene de un estudio de múltiples fenotipos de envejecimiento que nunca antes se había analizado», dijo el profesor de Buck, Simon Melov, Ph.D., autor principal del artículo. «Nuestra esperanza es que nuestros datos permitan a aquellos que trabajan en estudios preclínicos esencialmente modelar experimentos de forma virtual, a fin de proporcionar un punto de partida para probar otras intervenciones en ratones».
Benzoxazol, el compuesto que desaceleró el envejecimiento óseo hasta en un 31 % en el transcurso de un año de tratamiento en los ratones, se identificó por primera vez como uno de los cinco compuestos que extendían la vida útil de los nematodos en el laboratorio de Lithgow en un estudio que apareció en Nature en 2011. «Si tiene un que extiende la vida útil en un animal simple que no tiene ningún hueso, ciertamente no se podría predecir que disminuiría la tasa de envejecimiento óseo en un mamífero», dijo Gordon Lithgow, Ph.D., profesor de Buck y vicepresidente. «Es obvio que las vías relacionadas con el envejecimiento se han conservado durante la evolución. Este nuevo hallazgo es un gran ejemplo de la utilidad de la detección de compuestos en animales simples como punto de partida para buscar beneficios inesperados y sorprendentes en los mamíferos». En el artículo de Nature, el benzoxazol parecía suprimir la agregación de proteínas relacionada con la edad. El mecanismo de acción en el hueso del ratón todavía está bajo estudio, aunque los investigadores dicen que el compuesto parece retardar la reabsorción de los osteoclastos, células óseas que están activas durante el crecimiento y la cicatrización.
Melov dice que los hallazgos del gran estudio son relevantes para los humanos, especialmente en lo que respecta a los fenotipos preclínicos. «Todas las métricas que usamos son directamente aplicables al envejecimiento en humanos. Literalmente tienen correlatos clínicos directos con los tipos de cosas que medirías en humanos». Por ejemplo, por primera vez, los investigadores observaron fracturas espontáneas en fémures de ratones envejecidos. Melov dice que ocurrieron en el 2,5 % de la población de ratones, no muy diferente de la incidencia del 1 al 2,7 % de fracturas de cadera en personas mayores de 65 años. También señala que desarrollaron un nuevo método imparcial para evaluar la cifosis, una enfermedad relacionada con la edad. curvatura de la columna vertebral y puede allanar el camino para probar nuevas intervenciones.
«Creemos que usar esta nueva base de datos podría ahorrar recursos sustanciales para aquellos que desean realizar estudios preclínicos de intervenciones», dijo Melov. «Si alguien quiere probar un compuesto contra un fenotipo de envejecimiento en particular, esta base de datos podría proporcionar información sobre cuántos ratones se necesitan para los experimentos y cuánto tiempo se tardaría en ver los resultados».
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Un metabolito natural aumenta la esperanza de vida y comprime la morbilidad en la vejez en ratones Más información: Daniel S. Evans et al, Longitudinal Functional Study of Murine Aging: A Resource para diseños de estudios futuros, JBMR Plus (2021). DOI: 10.1002/jbm4.10466 Información de la revista: Nature
Proporcionado por Buck Institute for Research on Aging Cita: Un compuesto que retarda la pérdida ósea y un recurso para desarrollo de tratamientos para retrasar el envejecimiento (26 de enero de 2021) recuperado el 30 de agosto de 2022 de https://medicalxpress.com/news/2021-01-compound-bone-loss-resource-treatments.html Este documento está sujeto a derechos de autor. Aparte de cualquier trato justo con fines de estudio o investigación privados, ninguna parte puede reproducirse sin el permiso por escrito. El contenido se proporciona únicamente con fines informativos.