Un estudio encuentra que el riesgo genético de asma proviene de cambios en las células de las vías respiratorias
El epitelio de las vías respiratorias nasales exhibe un perfil de expresión único que se encuentra bajo una fuerte regulación genética. Crédito: Nature Communications (2022). DOI: 10.1038/s41467-022-28973-7
Es probable que una cantidad significativa de riesgo genético para el asma esté mediada por la expresión genética alterada dentro del epitelio de las vías respiratorias. Esa es la conclusión de un estudio dirigido por National Jewish Health para identificar variantes genéticas que causan asma al alterar la función de las células de las vías respiratorias. El artículo del equipo se publicó el 28 de marzo de 2022 en la revista Nature Communications.
«Este trabajo nos ayudará a identificar vías específicas para intervenir en el asma, para detener la hipersecreción de moco o la inflamación de las vías respiratorias tipo 2, una respuesta alérgica que puede exacerbar el asma», dijo Max A. Seibold, Ph.D., profesor de Pediatría en el National Jewish Health Center for Genes, Environment and Health y autor principal del artículo. «Una de las pesadillas de la existencia humana es la mucosidad, que juega un papel en tantas condiciones de salud, desde el resfriado común hasta el COVID y las enfermedades pulmonares crónicas como el asma y la EPOC. Cuanto más sepamos sobre sus causas, mejor». equipados estaremos para desarrollar tratamientos impactantes».
Para el estudio, el equipo realizó el primer estudio de asociación del transcriptoma de las vías respiratorias (TWAS, por sus siglas en inglés) para el asma infantil y de inicio en adultos. El primer paso en un estudio TWAS es construir modelos que permitan predecir cómo funcionarán los genes de una persona en un tejido particular, basándose únicamente en su perfil genético. El Dr. Seibold y sus colegas aprovecharon las muestras de las vías respiratorias nasales y los datos genéticos de una cohorte de 700 niños en Puerto Rico, que gozaban de buena salud o tenían asma, para construir estos modelos de tejido de las vías respiratorias.
Luego, el equipo aplicó estos modelos a los datos genéticos de más de 300 000 participantes en el estudio del Biobanco del Reino Unido, una base de datos biomédica a gran escala y un recurso de investigación. Esto les permitió probar si la función alterada genéticamente de los genes de las vías respiratorias está asociada con el riesgo de asma. Los datos del estudio encontraron que más de un tercio de los factores de riesgo genéticos identificados para el asma pueden conferir su riesgo a través de la alteración de las células que recubren las vías respiratorias (es decir, el epitelio de las vías respiratorias).
En particular, los investigadores encontraron cambios genéticos en un gen que forma la estructura del moco (MUC5AC), y otro gen (FOXA3) que dirige la producción de células secretoras de moco. Esta es una de las primeras veces que alguien ha encontrado variantes genéticas que influyen en el riesgo de asma a través de la alteración de la función secretora de moco. El equipo también descubrió que algunos de los genes clave en la vía inflamatoria tipo 2 tienen cambios genéticos que aumentan su nivel de expresión en las vías respiratorias, aumentando el riesgo de asma.
«Este estudio demuestra cómo la obtención de datos adicionales sobre la «La expresión de genes de los participantes en estudios de asociación de todo el genoma puede arrojar luz sobre sus funciones biológicas. También muestra que algunos genes pueden expresarse de manera diferente en diferentes tejidos», dijo James P. Kiley, Ph.D., director de National Heart , Lung, and Blood Institute (NHLBI)’s Division of Lung Diseases. «Investigaciones como esta nos acercan un paso más al desarrollo de tratamientos médicos personalizados para el asma y otras enfermedades comunes».
El asma es una importante crisis de salud en los Estados Unidos. Los Centros para el Control de Enfermedades estiman que 26,5 millones de estadounidenses, o 1 de cada 13 personas, viven con la afección.
Explore más
Los investigadores están estudiando formas de aliviar los síntomas del asma causados por las alergias estacionales. Más información: Satria P. Sajuthi et al, Nasal airway transcriptome-wide Association Study of Asma patobiología del moco, Nature Communications (2022). DOI: 10.1038/s41467-022-28973-7 Información del diario: Nature Communications
Proporcionado por National Jewish Health Cita: Un estudio encuentra que el riesgo genético de asma proviene de cambios en las células de las vías respiratorias (28 de marzo de 2022) recuperado el 29 de agosto de 2022 de https://medicalxpress.com/news/2022-03-genetic-asthma-airway-cells.html Este documento está sujeto a derechos de autor. Aparte de cualquier trato justo con fines de estudio o investigación privados, ninguna parte puede reproducirse sin el permiso por escrito. El contenido se proporciona únicamente con fines informativos.