Un estudio encuentra que una alta carga de mutaciones tumorales predice la respuesta a la inmunoterapia en algunos cánceres, pero no en todos
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Una alta tasa de mutaciones genéticas dentro de un tumor, conocida como alta carga de mutaciones tumorales útil para predecir las respuestas clínicas a los inhibidores de puntos de control inmunitarios en un subconjunto de tipos de cáncer, según un nuevo estudio dirigido por investigadores del MD Anderson Cancer Center de la Universidad de Texas.
Los hallazgos, publicados hoy en Annals of Oncology, sugieren que el estado de TMB puede no usarse de manera confiable como un biomarcador universal para predecir la respuesta a la inmunoterapia. Si bien el estado de TMB fue capaz de predecir con éxito la respuesta al bloqueo de puntos de control en ciertos tipos de cáncer, como el melanoma, el pulmón y el cáncer de vejiga, no hubo asociación con mejores resultados en otros, incluidos los cánceres de mama, próstata y cerebro.
«Este estudio representa el análisis más completo hasta la fecha de TMB como biomarcador para la respuesta al bloqueo del punto de control inmunitario», dijo el autor principal Daniel J. McGrail, Ph.D., becario postdoctoral en Biología de Sistemas. «Nuestros resultados no respaldan la aplicación de un estado de TMB alto como biomarcador universal para la respuesta a la inmunoterapia, lo que sugiere que se necesitan estudios adicionales específicos del tipo de tumor para aclarar cuál es la mejor manera de aplicar el estado de TMB en los tipos de cáncer en los que no parece estar asociado con los resultados. «
Las mutaciones genéticas dentro de un tumor conducen a la producción de proteínas mutantes, o neoantígenos, que el sistema inmunitario puede reconocer como anormales. De ello se deduce que una TMB alta haría que los tumores fueran más inmunogénicos, razón por la cual el estado de TMB se ha convertido en un biomarcador candidato líder para predecir la respuesta a la inmunoterapia, explicó McGrail.
En junio de 2020, la Administración de Drogas y Alimentos de EE. UU. aprobó la terapia anti-PD-1 pembrolizumab para el tratamiento de pacientes con cánceres avanzados y refractarios con un TMB alto, según lo indicado por un nivel umbral definido de mutaciones. La aprobación se basó en los resultados del estudio de Fase II KEYNOTE-158, que encontró mejores respuestas generales en pacientes con una TMB alta. Sin embargo, el ensayo no incluyó varios tipos de cáncer, como el de mama, próstata y cerebro, que normalmente no han respondido a la terapia de bloqueo del punto de control inmunitario.
«La aprobación de la FDA de pembrolizumab para pacientes con TMB alta ciertamente proporciona una opción importante para muchos pacientes», dijo el autor principal Shiaw-Yih Lin, Ph.D., profesor de Biología de Sistemas. «Sin embargo, sentimos que era importante observar más de cerca el estado de TMB en un grupo más amplio de tipos de cáncer y establecer enfoques para armonizar TMB en varios ensayos para permitir que los médicos utilicen mejor la reciente aprobación de la FDA».
Los investigadores analizaron más de 10 000 tumores en 31 tipos de cáncer del Atlas del Genoma del Cáncer (TCGA) para estudiar la relación entre el estado de TMB y la inmunogenicidad del tumor, medida por la infiltración de células inmunitarias (células T CD8+) en el tumor. Identificaron dos clases de tumores, aquellos con y sin una fuerte correlación entre el estado de TMB y la infiltración de células T.
Los autores predijeron que el estado de TMB no podría predecir la respuesta a la inmunoterapia por igual en estos dos grupos. Evaluaron esto usando estudios publicados previamente y cohortes de pacientes del MD Anderson.
Para los cánceres con una fuerte correlación entre el estado de TMB y la infiltración de células T, los pacientes con un TMB alto tuvieron mejores resultados clínicos. En todos los tipos de cáncer en esta categoría, los pacientes con una TMB alta tuvieron una tasa de respuesta general del 39,8 % a los inhibidores de puntos de control, que fue significativamente más alta que aquellos con una TMB baja.
Por el contrario, el estado de la TMB no fue predictivo de resultado en la segunda clase de tumores. Dentro de esta categoría, los pacientes con TMB alta tuvieron una tasa de respuesta general del 15,3 %, que en realidad fue más baja que la tasa de respuesta de los pacientes con TMB baja.
«Si bien el estado de TMB muestra valor para predecir la respuesta a bloqueo de puntos de control en varios tipos de cáncer, esto no era generalizable en todos los cánceres», dijo McGrail. «Para aquellos tipos de cáncer en los que un TMB alto no parece aumentar la inmunogenicidad, se necesitan estudios prospectivos adicionales para determinar si el estado de TMB puede ser un biomarcador clínico efectivo y en qué umbral».
Además, los investigadores encontraron que evaluar el estado de TMB mediante la secuenciación de un panel específico de genes relacionados con el cáncer puede sobrestimar la TMB en comparación con la secuenciación del exoma completo, que ofrece un enfoque imparcial. Si bien la secuenciación del exoma completo no es factible en un entorno clínico, es posible que sea necesario evaluar el umbral para definir un estado de TMB alto de una manera específica para el tipo de cáncer, explicó McGrail.
Los autores señalan que este estudio es limitado. mediante análisis retrospectivos a través de varios enfoques de secuenciación de ADN, así como variaciones en los inhibidores del punto de control inmunitario y los resultados clínicos informados en las diferentes cohortes incluidas.
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Proporcionado por el Centro de Cáncer MD Anderson de la Universidad de Texas Cita : Un estudio encuentra que la alta carga de mutaciones tumorales predice la respuesta a la inmunoterapia en algunos cánceres, pero no en todos (15 de marzo de 2021) consultado el 30 de agosto de 2022 en https://medicalxpress.com/news/2021-03-high-tumor -mutation-burden-immunotherapy.html Este documento está sujeto a derechos de autor. Aparte de cualquier trato justo con fines de estudio o investigación privados, ninguna parte puede reproducirse sin el permiso por escrito. El contenido se proporciona únicamente con fines informativos.