Un ‘interruptor’ que convierte los medicamentos para la autoinmunidad en poderosos tratamientos contra el cáncer
Científicos del grupo de Anticuerpos y Vacunas de la Universidad de Southampton han descubierto una forma de transformar medicamentos de anticuerpos desarrollados previamente para tratar la autoinmunidad en anticuerpos con poderosos anti -Actividad del cáncer a través de un simple «interruptor» molecular.
Este trabajo, publicado en la revista Cancer Cell, se centra en una molécula llamada CD40 que está presente en la superficie de las células inmunitarias y controla tanto la autoinmunidad como el cáncer. En la autoinmunidad, se cree que el CD40 está sobreestimulado, lo que aumenta la posibilidad de que el sistema inmunitario ataque los tejidos sanos; mientras que en el cáncer, se cree que el CD40 está poco estimulado, lo que permite que las células tumorales evadan el sistema inmunitario. La focalización de CD40 con fármacos de anticuerpos está en curso en las intervenciones terapéuticas para ambas enfermedades.
En consecuencia, se han desarrollado fármacos de anticuerpos para activar (agonistas) o suprimir (antagonistas) la vía inmunitaria de CD40. Investigadores del Centro de Inmunología del Cáncer en Southampton, dirigidos por los profesores Mark Cragg y Martin Glennie, ahora revelan que un anticuerpo CD40 antagonista puede transformarse en un agonista simplemente modificando el dominio «constante» del anticuerpo. El «truco» del antagonista convertido en agonista se mostró para tres antagonistas diferentes, impulsado por la parte bisagra del dominio constante que controla la flexibilidad del anticuerpo. Se demostró que uno de estos anticuerpos es un «super» agonista que podría estimular el sistema inmunitario y curar el cáncer de forma más eficaz en modelos preclínicos que el mejor anticuerpo dirigido contra CD40 actualmente en ensayo clínico.
«Being ser capaz de alternar entre un fármaco autoinmune y un medicamento contra el cáncer con un simple cambio es realmente emocionante». dijo el Dr. Xiaojie Yu, primer autor del estudio. «Obtuvimos una comprensión más profunda del mecanismo a través del cual se activa el CD40, y estamos ansiosos por aplicar esta tecnología a más candidatos a fármacos».
«Nuestros hallazgos se basan en una historia de investigación sobre el CD40 aquí en Southampton y fueron sorprendentes y emocionantes en igual medida», dijo el profesor Mark Cragg, autor principal del estudio. «Tomar un anticuerpo que suprime el sistema inmunitario y darle la vuelta para activar el sistema inmunitario contra el cáncer a través de un proceso relativamente simple no tiene precedentes. Más que eso, el mismo enfoque podría usarse para otros objetivos inmunitarios y esperamos viendo probar esto en un futuro cercano».
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Los científicos descubren un punto óptimo de actividad en el sistema inmunitario clave para combatir el cáncer Más información: «El cambio de isotipo convierte el antagonismo anti-CD40 en agonismo para provocar una potente actividad antitumoral» Cancer Cell (2020). DOI: 10.1016/j.ccell.2020.04.013 Información de la revista: Cancer Cell
Proporcionado por la Universidad de Southampton Cita: Un ‘interruptor’ que convierte los medicamentos de autoinmunidad en tratamientos poderosos contra el cáncer (21 de mayo de 2020) recuperado el 31 de agosto de 2022 de https://medicalxpress.com/news/2020-05-autoimmunity-drugs-powerful-anti-cancer-treatments.html Este documento está sujeto a derechos de autor. Aparte de cualquier trato justo con fines de estudio o investigación privados, ninguna parte puede reproducirse sin el permiso por escrito. El contenido se proporciona únicamente con fines informativos.