Un nuevo biomarcador puede predecir qué pacientes con cáncer de páncreas responden a la inmunoterapia con CD40

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La inflamación en la sangre podría servir como un nuevo biomarcador para ayudar a identificar a los pacientes con cáncer de páncreas avanzado que no responderán a la inmunoterapia. medicamentos estimulantes conocidos como agonistas de CD40, sugiere un nuevo estudio de investigadores del Abramson Cancer Center de la Universidad de Pensilvania publicado en JCI Insight.

Se sabe que el cáncer de páncreas puede causar inflamación sistémica, que es fácilmente detectable en la sangre. El equipo encontró que los pacientes con inflamación sistémica tenían peores índices de supervivencia general que los pacientes sin inflamación cuando eran tratados con un agonista de CD40 y la quimioterapia con gemcitabina.

El propósito de los agonistas de CD40 es ayudar a «presionar el acelerador» en el sistema inmunitario activando las células presentadoras de antígenos, como las células dendríticas, para «preparar» las células T y potenciando la actividad de los macrófagos antitumorales. Sin embargo, los enfoques de combinación de agonistas de CD40 solo reducen los tumores en poco más de la mitad de los pacientes, según han demostrado estudios anteriores. Ahora, identificar la inflamación sistémica como un mecanismo de resistencia podría ayudar a guiar las decisiones de tratamiento y los estudios futuros, así como ofrecer nuevos objetivos para que los investigadores exploren.

«CD40 es un objetivo realmente interesante, especialmente en el cáncer de páncreas , donde los anticuerpos monoclonales agonistas se han mostrado muy prometedores, pero sabemos que estos agonistas aún enfrentan obstáculos en ciertos pacientes que debilitan los efectos previstos del fármaco», dijo el autor principal Max M. Wattenberg, MD, instructor clínico de Medicina en la división de Hematología-Oncología en la Escuela de Medicina Perelman de la Universidad de Pensilvania. «Creemos que no solo hemos identificado un biomarcador potencialmente sólido, sino también actores importantes en el sistema inmunitario que no habíamos visto antes y que pueden impulsar mecanismos de resistencia».

El adenocarcinoma ductal pancreático (PDAC) es el tipo más común de cáncer de páncreas y actualmente la tercera causa principal de muerte por cáncer en los Estados Unidos. A pesar de que solo representa alrededor del tres por ciento de los nuevos casos de cáncer, es responsable de más del siete por ciento de todas las muertes por cáncer, y solo el 10 por ciento de los pacientes sobrevive cinco años con la enfermedad.

La Los investigadores analizaron muestras de sangre de 22 pacientes con PDAC para obtener información sobre los mecanismos inmunológicos en curso después del tratamiento con quimioinmunoterapia. El equipo observó un agotamiento de las células B, los monocitos y las células dendríticas, así como la activación de las células T CD4+ durante ocho días en la mayoría de los pacientes. Sorprendentemente, una mirada más cercana no reveló evidencia consistente de activación de células CD8+ ni asociación entre la activación de células T y los resultados. Estos hallazgos desafían los estudios preclínicos que sugirieron que la activación de las células T provocada por los agonistas de CD40 se asociaría con los resultados.

Más bien, los resultados de supervivencia general se asociaron con una característica medible en la sangre de los pacientes encontrada antes del tratamiento: inflamación sistémica . La inflamación sistémica se caracteriza por una mayor presencia de neutrófilos, citocinas inflamatorias (incluidas IL-6 e IL-8) y reactivos de fase aguda en la sangre periférica, y es un síntoma conocido del cáncer de páncreas y otros tipos de cáncer.

Los pacientes con inflamación sistémica antes del tratamiento con un agonista de CD40 y gemcitabina, informan los autores, tuvieron una mediana de supervivencia general de 5,8 meses frente a 12,3 meses para los pacientes sin inflamación desde el inicio del tratamiento.

También es sorprendente, los datos sugieren que la quimioterapia con gemcitabina puede eliminar los monocitos y las células dendríticas, que son fundamentales para facilitar las respuestas inmunitarias de las células T. Sin embargo, el equipo ha demostrado previamente que un agonista de CD40 puede sensibilizar a PDAC a la quimioterapia con gemcitabina y, por lo tanto, es posible que no siempre se necesiten células T para obtener resultados exitosos con el tratamiento que usa agonistas de CD40 en combinación con quimioterapia.

«Estos Los últimos hallazgos respaldan el hecho de que la inflamación parece colocar al sistema inmunitario en desventaja y, al hacerlo, impide que funcionen las terapias inmunitarias», dijo el autor principal, Gregory L. Beatty, MD, Ph.D., profesor asociado de Hematología. -Oncología en la Escuela de Medicina Perelman de Penn. «A continuación, estamos interesados en aprender cómo emparejar una respuesta inmunitaria de células T con un agonista de CD40, por lo que estamos estudiando combinaciones que ayudarán a que la respuesta inflamatoria sea menos represiva y los componentes del sistema inmunitario sean más capaces de desencadenar una respuesta T- respuesta celular».

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Un ‘cambio’ que convierte los medicamentos de autoinmunidad en poderosos tratamientos contra el cáncer Más información: Max M. Wattenberg et al. La inflamación sistémica es un factor determinante de los resultados de la terapia basada en agonistas de CD40 en pacientes con cáncer de páncreas. JCI Insight (2021) DOI: 10.1172/jci.insight.145389 Proporcionado por la Facultad de Medicina Perelman de la Universidad de Pensilvania Cita: Un nuevo biomarcador puede predecir qué pacientes con cáncer de páncreas responden a la inmunoterapia con CD40 (febrero de 2021 4) recuperado el 30 de agosto de 2022 de https://medicalxpress.com/news/2021-02-biomarker-pancreatic-cancer-patients-cd40.html Este documento está sujeto a derechos de autor. Aparte de cualquier trato justo con fines de estudio o investigación privados, ninguna parte puede reproducirse sin el permiso por escrito. El contenido se proporciona únicamente con fines informativos.