Un nuevo compuesto elimina las células senescentes y reduce la toxicidad en el tratamiento del cáncer
Crédito: CC0 Public Domain
La senescencia es una respuesta al daño celular y al estrés caracterizado por la detención del ciclo celular. Cuando envejecen, las células dejan de dividirse permanentemente, lo que impide la propagación de células dañadas y disfuncionales. Sin embargo, con el tiempo, una cantidad masiva de células senescentes se acumulan en los tejidos, lo que da lugar a la aparición y progresión de múltiples trastornos, como diabetes, enfermedades cardiovasculares, fibrosis pulmonar, trastornos neurológicos o cáncer. Además, en el caso del cáncer, varias quimioterapias dan como resultado la senescencia celular, y esta acumulación de células senescentes debido a los tratamientos se ha relacionado con la tumorigénesis, asociada con la metástasis y la recurrencia de tumores en diferentes tipos de cáncer. Por eso, la búsqueda de nuevos fármacos que eliminen las células senescentes inducidas por los tratamientos contra el cáncer es una cuestión clave para garantizar la erradicación total del tumor y evitar que vuelva a aparecer.
En este frente, los fármacos senolíticos (compuestos que matan las células senescentes mediante varios mecanismos) son una alternativa terapéutica prometedora en oncología y para el tratamiento de otras enfermedades relacionadas con la acumulación de células senescentes. Sin embargo, hoy en día, los senolíticos presentan una baja especificidad porque también dañan las células sanas, y tienen importantes toxicidades, lo que reduce sus beneficios terapéuticos.
Reducir la toxicidad y prevenir daños colaterales
En este nuevo estudio, publicado en Aging Cell, investigadores del CIBER-BBN, la Universitat Politcnica de Valncia (UPV) y el Centro de Investigación Príncipe Felipe, en colaboración con investigadores del CRUK, en la Universidad de Cambridge, trabajaron en el diseño de una segunda generación senolítico, que es más específico y menos tóxico. Se centraron en Navitoclax, un fármaco validado en modelos preclínicos que demostró tener una alta capacidad para destruir células senescentes, modificándola con galactosa-acetilada.
El nuevo compuesto, denominado Nav-Gal, da como resultado un fármaco con actividad senolítica selectiva y de amplio espectro, que induce la muerte de las células senescentes preservando la actividad de las células sanas.
«En resumen, sugerimos la conjugación de galactosa con ciertos fármacos como una metodología versátil para desarrollar profármacos de última generación con alta actividad senolítica y toxicidad reducida”, explica Ramón Martínez Mez, miembro del Instituto Interuniversitario de Investigación para el Reconocimiento Molecular y el Desarrollo Tecnológico (IDM) de la Universitat Politcnica de Valncia, Director Científico del CIBER-BBN y uno de los coordinadores.
Los investigadores probaron este fármaco en combinación con quimioterapia (cisplatino) en células de cáncer de pulmón humano, lo que demuestra que el tratamiento con cisplatino y Nav-Gal da como resultado la erradica ción de células senescentes de cáncer de pulmón y reduciendo significativamente el crecimiento tumoral. “Este estudio proporciona evidencia de la posible aplicación clínica de combinar quimioterapias de inducción de senescencia con senoterapias en el cáncer”, explica Daniel Muoz Espn del Programa de Detección Temprana CRUK de la Universidad de Cambridge. Además, el compuesto Nav-Gal redujo la toxicidad plaquetaria y la trombopenia (reducción de la circulación plaquetaria en el torrente sanguíneo) causada por el fármaco anterior, Navitoclax.
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Los investigadores demuestran que la carga de células senescentes se reduce en humanos con fármacos senolíticos Más información: Estela GonzlezGualda et al. Galactoconjugación de Navitoclax como estrategia eficaz para aumentar la especificidad senolítica y reducir la toxicidad plaquetaria, Aging Cell (2020). DOI: 10.1111/acel.13142 Información de la revista: Aging Cell
Proporcionado por la Universitat Politcnica de Valncia Cita: Un nuevo compuesto elimina las células senescentes y reduce la toxicidad en el tratamiento del cáncer (5 de mayo de 2020) recuperado el 31 de agosto de 2022 de https://medicalxpress.com/news/2020-05-compound-senescent-cells-toxicity-cancer.html Este documento está sujeto a derechos de autor. Aparte de cualquier trato justo con fines de estudio o investigación privados, ninguna parte puede reproducirse sin el permiso por escrito. El contenido se proporciona únicamente con fines informativos.