Un nuevo enfoque potencial para el tratamiento de la esquizofrenia
Crédito: Pixabay/CC0 Dominio público
Un nuevo estudio dirigido por Jeff Conn, presidente de Farmacología Lee E. Limbird, James Maksymetz, exestudiante de posgrado en el laboratorio de Conn, y otros colaboradores del Warren Center for Neuroscience Drug Discovery han identificado una proteína en el sistema nervioso central, conocida como mGlu1, como un objetivo potencial para nuevos tratamientos de la esquizofrenia.
La esquizofrenia, que afecta aproximadamente al 1 % de la población mundial, ha sido históricamente difícil de tratar. Los antipsicóticos clínicamente aprobados actuales son eficaces para reducir los «síntomas positivos» como las alucinaciones y los delirios en algunos pacientes, pero no tratan los «síntomas negativos», como el retraimiento social, la falta de motivación y los déficits cognitivos asociados con la enfermedad. La nueva investigación se centró en identificar un nuevo enfoque que trataría los síntomas positivos y negativos, dijo Maksymetz.
Se cree que la esquizofrenia ocurre cuando una región del cerebro llamada corteza prefrontal se vuelve anormalmente activa porque las interneuronas, que conectan circuitos o grupos de neuronas, se vuelven disfuncionales y dejan de regular la actividad neuronal. El equipo de Conn buscó modular la actividad de esas células.
Después de identificar mGlu1an abreviatura del subtipo 1 del receptor metabotrópico de glutamato como un objetivo potencialmente farmacológico, lo probaron con un compuesto que mejora su función: un modulador alostérico positivo. Conn desarrolló previamente el PAM en estrecha colaboración con otros laboratorios del WCNDD, incluidos los de Craig Lindsley, profesor universitario de química y farmacología, y Colleen Niswender, profesora asociada de farmacología. Usando este compuesto, descubrieron que mejorar la actividad de mGlu1 aumentaba selectivamente la actividad de interneuronas inhibitorias específicas, restaurando su capacidad para inhibir los circuitos neuronales que controlan.
Además, los investigadores observaron que, al trabajar con el PAM, se revertían los síntomas característicos de la esquizofrenia en pacientes humanos. Estos resultados sugieren que el uso de un PAM para potenciar la actividad de mGlu1 es un tratamiento eficaz para la esquizofrenia.
Por qué es importante
La esquizofrenia es una preocupación clínica y social importante. «Las respuestas inadecuadas al tratamiento y las fallas para abordar los ‘síntomas negativos’ y los déficits cognitivos dan como resultado resultados deficientes para los pacientes», dijo Maksymetz. «E incurren en una enorme carga financiera para las economías estadounidenses y mundiales».
Los investigadores esperan que esta novedosa estrategia de tratamiento «con el tiempo pueda brindar alivio a los pacientes, permitirles reintegrarse a la sociedad y contribuir a ella, y disminuir la carga sobre nuestros sistemas de atención de la salud». Los resultados de esta investigación son particularmente emocionantes porque el fármaco revierte los déficits de memoria de trabajo, un sello distintivo de la esquizofrenia para el que actualmente no existe tratamiento.
Los tratamientos farmacéuticos actuales para la esquizofrenia se descubrieron por casualidad hace medio siglo y no se derivaron de una buena comprensión de la biología de la enfermedad. Décadas de hallazgos clínicos han mejorado la comprensión de los investigadores sobre la base biológica de la enfermedad, abriendo la puerta para el desarrollo de fármacos más eficaces y mejor dirigidos. «Razonamos que si abordábamos la biología de la enfermedad subyacente al impulsar la función de estas interneuronas, entonces podríamos rescatar los déficits cognitivos asociados con la disfunción de la corteza prefrontal», dijo Maksymetz.
Qué sigue
Los resultados de este estudio plantean una serie de preguntas sobre la biología de mGlu1. Los estudios en curso en el laboratorio de Conn están investigando el papel y los efectos de mGlu1 en varias regiones del cerebro.
Para traducir estos hallazgos a la práctica clínica, los científicos deberán investigar la eficacia de los PAM cuando se usan de forma crónica en lugar de a corto plazo, evaluar los posibles efectos secundarios y determinar si mejorar mGlu1 reduce otros síntomas en la esquizofrenia. , especialmente «síntomas negativos» como falta de motivación y retraimiento social, que frecuentemente son resistentes al tratamiento.
«Creemos que este estudio es una buena base sobre la que construir», dijo Maksymetz. «Con suerte, pronto podremos probar la hipótesis de que los PAM mGlu1 pueden tratar a pacientes con esquizofrenia. Sinceramente, creo que entender cómo funcionan y disfunciones los circuitos neuronales conducirá a una revolución en el tratamiento de enfermedades relacionadas con la neurociencia, y estoy entusiasmado». ser parte de ello».
La investigación fue publicada en Cell Reports.
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La deficiencia de vitamina B6 mejora el sistema noradrenérgico, lo que conduce a déficits conductuales Más información: James Maksymetz et al, La potenciación de mGlu1 mejora la actividad interneuronal de somatostatina prelímbica para rescatar la esquizofrenia fisiológica y déficits cognitivos, Cell Reports (2021). DOI: 10.1016/j.celrep.2021.109950 Información de la revista: Cell Reports
Proporcionado por la Universidad de Vanderbilt Cita: Un posible nuevo enfoque para el tratamiento de la esquizofrenia (2021, 8 de diciembre) recuperado el 29 de agosto de 2022 de https://medicalxpress.com/news/2021-12-potential-approach-treatment-schizophrenia.html Este documento está sujeto a derechos de autor. Aparte de cualquier trato justo con fines de estudio o investigación privados, ninguna parte puede reproducirse sin el permiso por escrito. El contenido se proporciona únicamente con fines informativos.