Un nuevo medicamento utiliza proteína contra el SARS-CoV-2
Prof. Dr. med. Ulrike Protzer (r), jefa del Instituto de Virología de la Universidad Técnica de Munich y directora de Helmholtz Munich, con un empleado del analizador de PCR en el Instituto de Virología del hospital universitario TUM Klinikum rechts der Isar. Crédito: Astrid Eckert / TUM
Las vacunas contra el virus SARS-CoV-2 han sido posibles gracias a una colaboración mundial sin precedentes. Pero los medicamentos contra el COVID-19 hasta ahora solo han tenido un éxito parcial. Con el apoyo de la Bavarian Research Foundation, un equipo de investigación de Múnich ha desarrollado una proteína que ha impedido de forma fiable la infección por el virus y sus variantes en pruebas de cultivo celular.
El virus SARS-CoV-2 utiliza una proteína llamada enzima convertidora de angiotensina 2 (ACE2) en la superficie de las células humanas como puerta de entrada. Aquí es donde la proteína espiga del virus encuentra un punto de apoyo para finalmente infectar la célula.
Los anticuerpos recombinantes ya se están utilizando en la terapia para enfermedades de COVID-19, incluso en el Hospital Universitario TUM rechts der Isar; sin embargo, el virus ha usado la mutación para evadir ataques de anticuerpos terapéuticos y en parte también de los anticuerpos naturales formados después de la vacunación.
Proteínas endógenas se volvieron contra el virus
Un equipo de científicos del Instituto Técnico La Universidad de Munich (TUM), la Universidad Ludwig Maximilians de Munich, Helmholtz Munich y Formycon AG con sede en Munich están siguiendo una estrategia diferente: combinaron la proteína ACE2 con parte de una proteína de anticuerpo humano y crearon así un ingrediente activo. que bloquea la proteína espiga del virus. En las pruebas de cultivo celular, pudieron neutralizar completamente el virus y prevenir la infección.
«Tanto las vacunas como los medicamentos con anticuerpos tienen el mismo problema, que el virus logra evadirlos solo un poco más con cada éxito». mutación», dice Ulrike Protzer, directora del Instituto de Virología de la Universidad Técnica de Munich y de Helmholtz Munich. «Esto da como resultado lo que se denominan variantes de escape inmunitario».
El equipo dirigido por el Prof. Protzer y Johannes Buchner, profesor de biotecnología en el Departamento de Química de la Universidad Técnica de Múnich en Garching, se centra así en en el objetivo más importante del virus, la proteína ACE2.
La estrategia óptima contra las mutaciones
Dado que la proteína ACE2 simple sería descompuesta demasiado rápido por otras enzimas en el cuerpo humano , el equipo fusionó la proteína ACE2 con un fragmento del anticuerpo humano inmunoglobulina G (IgG).
«Dado que el virus necesita un acoplamiento óptimo en la proteína ACE2 para sobrevivir, el virus no puede evadir un medicamento que se basa exactamente en esta proteína», dice el profesor Buchner, y agrega: «La proteína de fusión, por lo tanto, también será confiablemente efectiva contra futuras mutaciones».
Las pruebas de laboratorio que involucran la proteína de fusión, denominada internamente FYB207, la El virus y las variantes Alfa, Beta y Delta confirman la afirmación del equipo de investigación. opción. Las pruebas con la nueva variante de Omicron están comenzando actualmente.
La proteína ACE2 brinda protección adicional
FYB207 puede administrarse potencialmente contra todos los tipos de coronavirus que usan ACE2 como punto de acoplamiento, no solo contra variantes de la actual virus SARS-CoV-2. ACE2 también tiene una actividad enzimática natural en el sistema cardiovascular que podría ofrecer protección adicional contra la amenaza de insuficiencia orgánica para los pulmones, el corazón y los riñones.
El trabajo de investigación comenzó con la prueba de varias combinaciones de ACE2 y fragmentos de inmunoglobulina como proteínas de fusión en el laboratorio. El equipo se decidió por un fragmento de la proteína IgG4 que se considera un compañero de fusión fiable. Se introdujeron mutaciones diminutas para aumentar la estabilidad. Actualmente se están investigando a fondo dos variantes en estudios preclínicos.
«La proteína de fusión se puede crear biotecnológicamente fácilmente», dice el Dr. Carsten Brockmeyer, coautor del estudio y director ejecutivo de Formycon AG. «En el contexto de la asociación, también nos aseguramos de que las variantes de ingredientes activos seleccionadas tengan propiedades farmacológicas favorables. Esperamos poder comenzar con los primeros estudios clínicos en la primera mitad del próximo año».
«El virus SARS-CoV-2 y sus variantes relacionadas seguirán desafiando a la humanidad en el futuro», dice la profesora Ulrike Protzer. «Incluso si la vacunación es una forma muy fiable de prevenir síntomas graves en el curso de la enfermedad, las variantes Delta y Omicron, mucho más contagiosas, han demostrado que tanto los pacientes recuperados como los vacunados pueden volver a infectarse. Con respecto al futuro, posiblemente aún más variantes contagiosas, necesitamos un ingrediente activo ampliamente eficaz contra el virus además de la vacunación».
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¿Qué hace que la variante delta de COVID-19 sea tan contagiosa? Más información: Hristo L. Svilenov et al, Inhibición picomolar de las variantes preocupantes del SARS-CoV-2 mediante una proteína de fusión ACE2-IgG4-Fc diseñada, Antiviral Research (2021). DOI: 10.1016/j.antiviral.2021.105197 Proporcionado por Technical University Munich Cita: Un nuevo medicamento usa proteína contra el SARS-CoV-2 (14 de diciembre de 2021) recuperado el 29 de agosto de 2022 de https://medicalxpress .com/news/2021-12-medication-protein-sars-cov-.html Este documento está sujeto a derechos de autor. Aparte de cualquier trato justo con fines de estudio o investigación privados, ninguna parte puede reproducirse sin el permiso por escrito. El contenido se proporciona únicamente con fines informativos.