Un nuevo método para combatir los tumores ‘fríos’
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No todos los tumores cancerosos son iguales. Algunos tumores, conocidos como tumores «calientes», muestran signos de inflamación, lo que significa que están infiltrados con células T que trabajan para combatir el cáncer. Esos tumores son más fáciles de tratar, ya que los medicamentos de inmunoterapia pueden amplificar la respuesta inmunitaria.
Los tumores «fríos», por otro lado, no tienen infiltración de células T, lo que significa que el sistema inmunitario no interviene para ayudar. Con estos tumores, la inmunoterapia es de poca utilidad.
Es el último tipo de tumor que los investigadores Michael Knitz y el oncólogo radioterápico y miembro del Centro Oncológico de la Universidad de Colorado, Sana Karam, MD, Ph.D., abordan en nuevos investigación publicada esta semana en el Journal for ImmunoTherapy of Cancer. Trabajando con modelos de ratón en el área de especialidad de Karam de cánceres de cabeza y cuello, Knitz y Karam estudiaron el papel de las células T en el tratamiento de tumores.
«Lo que encontramos es que las células que normalmente le dicen a la célula T, ‘ Oye, aquí hay un tumor, ven y atácalo’, están siendo silenciados», dice Karam.
Ella y su equipo descubrieron que las células T reguladoras (Tregs), un tipo de célula T especializada que suprime la respuesta inmunitaria, son esencialmente diciéndoles a las células T que dejen de combatir el cáncer.
«Las Treg normalmente sirven como un equilibrio importante en un sistema inmunológico saludable», dice Knitz. «Previenen enfermedades autoinmunes y frenan las células T cuando es necesario. Sin embargo, en muchos tumores, las Treg son demasiado numerosas o demasiado supresoras, lo que detiene la respuesta de las células T».
Usar medicamentos que desactiva las Tregs puede ayudar a impulsar la respuesta inmunitaria en pacientes con tumores fríos, encontraron los investigadores, al igual que la radioterapia que causa suficiente daño como para que las células inmunitarias conocidas como células dendríticas trabajen para poner a las células T regulares en modo de lucha.
Pero esto es solo una parte de la historia. Las células T necesitan saber qué atacar. «Se necesita la radiación para crear una lesión y traer las células inmunitarias para que el tumor pueda ser reconocido y dirigido», dice Karam, también profesor asociado de oncología radioterápica en la Facultad de Medicina de la Universidad de Colorado. «De esa manera, las células dendríticas hacen que el sistema inmunitario produzca muchas células T, de forma similar a lo que hace una vacuna. Esas células T luego regresan al tumor para matar las células cancerosas. Las piezas ya están en su lugar; solo necesitan las señales apropiadas. La activación de las células dendríticas es un paso crucial para permitir que la radiación caliente estos tumores fríos». debe administrarse de una manera específica.
«Se necesita una dosificación específica», dice Karam. «Tienes que pulsarlo. No puedes dar una sola dosis. Tienes que volver a darlo y combinarlo con cosas que eliminen la supresión de las Tregs y, al mismo tiempo, mantengas activas y activas las células dendríticas presentadoras de antígenos».
Karam dice que el próximo paso en su investigación son los ensayos clínicos que espera que eventualmente cambien el paradigma del tratamiento de cirugía y semanas de quimioterapia y radiación a solo tres sesiones de radiación e inmunoterapia, y luego cirugía. Ella está impulsada a cambiar el estándar de atención para los tumores fríos, explica, debido a los terribles efectos que tienen en los pacientes.
«Estos tumores se parecen a los de los pacientes que fuman mucho», dice. «Son muy destructivos para los huesos y los músculos, se infiltran en la lengua, la mandíbula, las encías y los ganglios linfáticos. Es horrible. Tenemos índices de fracaso muy altos con ellos, y el tratamiento a menudo implica extirpar la lengua y semanas de radiación y quimioterapia. solo para que el paciente falle. Confío en que podemos hacerlo mejor para nuestros pacientes».
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Más allá de PD-L1: Eliminar TIM3 y Tregs detiene el crecimiento del cáncer después de la inmunoterapia modulación del eje de células dendríticas Treg, Journal for ImmunoTherapy of Cancer (2021). DOI: 10.1136/jitc-2020-001955 Proporcionado por CU Anschutz Medical Campus Cita: Un nuevo método para combatir tumores ‘fríos’ (22 de abril de 2021) recuperado el 30 de agosto de 2022 de https://medicalxpress. com/news/2021-04-method-cold-tumors.html Este documento está sujeto a derechos de autor. Aparte de cualquier trato justo con fines de estudio o investigación privados, ninguna parte puede reproducirse sin el permiso por escrito. El contenido se proporciona únicamente con fines informativos.