Un nuevo objetivo puede ayudar a proteger los huesos a medida que envejecemos
Dr. Meghan McGee-Lawrence. Crédito: Michael Holahan, Universidad de Augusta
Los medicamentos que tomamos, como la prednisona, pueden debilitar nuestros huesos y también el envejecimiento, y los científicos que trabajan para prevenir ambos tienen algunas de las primeras pruebas de que el mejor objetivo puede no ser el lógico.
Están descubriendo que en el envejecimiento de los huesos, el receptor de mineralocorticoides, mejor conocido por su papel en la regulación de la presión arterial, es un factor clave en la salud ósea, dice la Dra. Meghan E. McGee-Lawrence, ingeniera biomédica en el Departamento de Tecnología Celular. Biología y Anatomía en la Facultad de Medicina de Georgia.
Y los medicamentos que bloquean el receptor, como la espironolactona y la eplerenona, medicamentos para la hipertensión, pueden ayudar a proteger las células óseas, dice McGee-Lawrence, autor correspondiente del estudio en la Journal of Bone and Mineral Research.
Los medicamentos como la prednisona son glucocorticoides, que son más conocidos por su papel en la reducción de la inflamación y la supresión de la respuesta inmunitaria, razón por la cual funcionan tan bien para problemas como el síndrome del intestino irritable y artritis. Pero, al igual que el envejecimiento, también pueden alterar la dinámica sana y continua de la formación y destrucción de los huesos.
Nuestros niveles naturales de glucocorticoides aumentan con la edad, y los huesos, al menos cuando somos jóvenes, tienen más glucocorticoides. receptores que los receptores de mineralocorticoides. Los glucocorticoides en realidad pueden persuadir a las células madre para que produzcan osteoblastos formadores de hueso, pero también hacen que esos osteoblastos almacenen más grasa, y demasiada grasa en el hueso, como en cualquier parte de nuestro cuerpo, probablemente no sea bueno y generalmente se correlacione con la pérdida ósea, McGee – dice Lawrence.
Así que reducir el impacto de los receptores de glucocorticoides parecía una forma lógica de proteger los huesos.
Los científicos de MCG ya se habían sorprendido al descubrir que la pérdida de receptores de glucocorticoides en funcionamiento no protegió contra la pérdida ósea en ratones más jóvenes con dietas restringidas en calorías. De hecho, hubo una mayor acumulación de grasa en la médula ósea y un empeoramiento de la osteoporosis.
Esta vez estaban analizando el impacto de los glucocorticoides endógenos en un modelo de envejecimiento y encontraron nuevamente que cuando el receptor de glucocorticoides estaba bloqueado, Los ratones más viejos también experimentaron una mayor acumulación de grasa en la médula ósea y un empeoramiento de la enfermedad ósea.
También descubrieron que los ratones tenían una masa muscular más pequeña, elegían moverse menos de lo que suelen hacer los ratones y tenían una presión arterial más alta.
Otra sorpresa fue que cuando usaron medicamentos para inhibir el receptor de mineralocorticoides, muchos de los problemas se revirtieron.
«La única manera que hemos encontrado para deshacernos de ese almacenamiento de lípidos por osteoblastos era inhibir el receptor de mineralocorticoides con medicamentos», dice y, afortunadamente, debido al papel claro de los receptores en la presión arterial, ya existen medicamentos que hacen eso.
«Creo que lo que significa es que si queremos comprender lo que hacen estas hormonas del estrés, estos glucocorticoides endógenos, no podemos pensar simplemente en enviar señales a través de un receptor», dice McGee-Lawrence. Para los huesos más viejos, cree que los receptores de mineralocorticoides pueden ser un mejor objetivo.
«Pensamos que anular el receptor de glucocorticoides mejoraría las cosas, pero las empeoró», dice McGee-Lawrence. «Creemos que el receptor de mineralocorticoides puede explicar mucho de lo que va mal en el envejecimiento de los huesos».
Ambos receptores son miembros de la familia de receptores de esteroides y se cree que los receptores de mineralocorticoides tienen la misma afinidad por los mineralocorticoides y los glucocorticoides. Puede ser que las rutas de señalización sean diferentes en las personas jóvenes y mayores, señala.
McGee-Lawrence y sus colegas ya tienen alguna evidencia de que la expresión ósea de los receptores de mineralocorticoides aumenta, potencialmente de manera significativa, a medida que envejece. Tienen resultados mixtos tempranos sobre si los receptores de glucocorticoides disminuyen con la edad y están explorando más sobre lo que sucede con los niveles de ambos receptores, además de aprender más sobre el papel de los receptores de mineralocorticoides en el hueso, particularmente en el hueso envejecido.
» Queremos saber qué causaría que las células óseas cambien los receptores que expresan y cómo responden a ellos», dice. «Pero hay muchas cosas que suceden con el envejecimiento. Sabemos que la inflamación cambia con el envejecimiento, por lo que hay muchas señales diferentes que podrían hacer que estas cosas cambien».
El impacto en todo el cuerpo que vieron de su manipulación de los receptores, como una presión arterial más alta por la eliminación del receptor de glucocorticoides, también es evidencia de la importancia del hueso como órgano endocrino, dice.
«Al cambiar la señalización de los glucocorticoides en el hueso, no solo se vemos cambios en el hueso, pero estamos viendo cambios en la grasa, el músculo, las glándulas suprarrenales, en la actividad física», dice, lo que significa que algo del hueso se comunica con todos estos otros sistemas del cuerpo, un papel emergente de la investigación en su campo.
De hecho, el aumento de la presencia de grasa en la médula ósea que se encuentra en la osteoporosis ha resultado en que también se considere una enfermedad metabólica del hueso, tanto como la obesidad, particularmente el exceso de peso alrededor de la cintura, se considera una enfermedad metabólica. El aumento de grasa en la médula ósea está asociado con el desuso, como después de una lesión en la médula espinal, una dieta rica en grasas, tomar glucocorticoides, como esteroides, y el envejecimiento.
Mientras que la grasa es una fuente de energía lista para los huesos células, demasiado puede dificultar la formación de células óseas. Los científicos aún no saben si las células ya no están usando bien la grasa o si están absorbiendo más, o ambas cosas; saben que la acumulación de grasa en las células óseas coincide con la producción de menos hueso, reitera.
«Estamos tratando de averiguar exactamente por qué estas cosas van mal para poder elegir el camino correcto a seguir». para una estrategia de tratamiento», dice ella.
Hay mucha evidencia en las personas de que los glucocorticoides sintéticos que tomamos en forma de píldoras o inyecciones pueden afectar el hueso, creando un desequilibrio nocivo entre la cantidad de hueso producido y la cantidad desglosada.
Un enfoque de la investigación en MCG ha sido examinar el impacto óseo de nuestros glucocorticoides endógenos, los que fabricamos, un área menos explorada. Durante años, McGee-Lawrence y sus colegas han estado estudiando los osteoblastos formadores de hueso que, como la mayoría de las células, no funcionan de manera óptima a medida que envejecemos.
Pero puede ser que incluso los glucocorticoides sintéticos también funcionen a través de estos receptores alternativos para dañar el hueso, lo que significa que tratar de prevenir su daño también puede significar un objetivo diferente, dice, señalando nuevamente que la vía puede cambiar a medida que la persona envejece.
Curiosamente, algunos otros tejidos que se conocen Tener muchos receptores de mineralocorticoides inactiva los glucocorticoides, lo que el hueso no puede hacer, pero tal vez lo compense al no tener muchos receptores de mineralocorticoides, al menos en la juventud, dice.
La glándula suprarrenal produce tanto glucocorticoides como mineralocorticoides, producción que se vuelve menos bien regulada a medida que envejecemos.
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Las hormonas esteroides podrían contener más pistas sobre la pérdida ósea relacionada con la edad Más información: Jessica L Pierce et al, The Glucocorticoid Receptor in OsterixExpressing Cells Regulates Bone Mass, Bone Marrow Adipose Tejido y metabolismo sistémico en ratones hembra durante el envejecimiento, Journal of Bone and Mineral Research (2021). DOI: 10.1002/jbmr.4468 Información de la revista: Journal of Bone and Mineral Research
Proporcionado por Medical College of Georgia en la Universidad de Augusta Cita: Nuevo objetivo puede ayudar a proteger Bones as we age (5 de enero de 2022) recuperado el 29 de agosto de 2022 de https://medicalxpress.com/news/2022-01-bones-age.html Este documento está sujeto a derechos de autor. Aparte de cualquier trato justo con fines de estudio o investigación privados, ninguna parte puede reproducirse sin el permiso por escrito. El contenido se proporciona únicamente con fines informativos.