Una dosis más baja, un radiofármaco menos tóxico produce mejores resultados
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Los tumores neuroendocrinos son cánceres que comienzan en células especializadas llamadas células neuroendocrinas. Estas células tienen características similares a las de las células nerviosas y las células productoras de hormonas. Los tumores neuroendocrinos, aunque son raros, pueden ocurrir en cualquier parte del cuerpo. La mayoría afecta la región cardiotorácica, por ejemplo, los pulmones, el apéndice, el intestino delgado, el páncreas y el recto. Hay muchos tipos de tumores neuroendocrinos: algunos crecen lentamente mientras que otros se desarrollan muy rápidamente.
Los tumores neuroendocrinos se caracterizan por una producción abundante del receptor de somatostatina 2, una hormona que circula de forma natural y que es un objetivo importante para los científicos que estudian nuevos enfoques de tratamiento.
La terapia con radionúclidos de receptores de péptidos (PRRT) es la más utilizada tratamiento para los cánceres neuroendocrinos refractivos, que administra sustancias radiactivas que matan el cáncer directamente en los sitios del tumor. Este tratamiento brinda alivio sintomático, detiene o ralentiza el crecimiento del tumor y mejora la supervivencia general de los pacientes. Es una forma de terapia molecular que presenta una proteína (llamada péptido) que se dirige a las células cancerosas y que es similar a la hormona que circula naturalmente, la somatostatina. El péptido se combina con una pequeña cantidad de material radiactivo o radionúclido. Forman un radiofármaco llamado radiopéptido (177Lu-DOTA-EB-TATE). Inyectado en un paciente, este radiopéptido viaja en el torrente sanguíneo, encuentra y luego se une a las células tumorales neuroendocrinas, antes de administrar una dosis alta de radiación dirigida directamente a las células cancerosas.
Farmacocinética de PPRT, farmacodinámica mejorada
Junto con colaboradores del Peking Union Medical College Hospital, la Academia China de Ciencias Médicas, el profesor Shawn Chen Xiaoyuan del Departamento de Radiología Diagnóstica de la Escuela de Medicina Yong Loo Lin de la Universidad Nacional de Singapur (NUS), ha logró mejorar la farmacocinética (es decir, la absorción y el movimiento de los medicamentos dentro, a través y fuera del cuerpo) y la eficacia de la PPRT, al tiempo que redujo su dosis y toxicidad. Los investigadores hicieron esto introduciendo una molécula azul de Evans truncada en el péptido octreotato (indicado como 177Lu-DOTA-EB-TATE).
«La parte EB permite la unión reversible de 177Lu-DOTA-EB-TATE a la albúmina sanguínea y extiende su vida media en la sangre y, por lo tanto, proporciona una ventana de tiempo terapéutico extendida y una eficacia de tratamiento mejorada en comparación con Lutathera», dijo el profesor Chen, quien tiene nombramientos simultáneos en los Departamentos de Ingeniería Química y Biomolecular de la NUS y el Departamento de Biomedicina Ingeniería, Facultad de Ingeniería. Lutathera es un medicamento radiactivo que se usa para tratar los cánceres neuroendocrinos.
Resultados de ensayos clínicos
Treinta y dos pacientes del Peking Union Medical College Hospital (PUMCH) con tumores neuroendocrinos histológicamente confirmados fueron reclutados para un ensayo clínico con la nueva tecnología. Los pacientes se dividieron aleatoriamente en tres grupos de dosis crecientes. Los tratamientos se planificaron para hasta tres ciclos, repetidos en intervalos de ocho a 12 semanas. Los parámetros hematológicos, la función hepática y la función renal se evaluaron al inicio del estudio, una semana y cuatro semanas después de cada ciclo de tratamiento. Los pacientes fueron escaneados al comienzo del ensayo, algunos días antes del segundo y tercer ciclo de tratamiento, y de dos a tres meses después de su último ciclo de PPRT.
Los pacientes toleraron bien 177Lu-DOTA-EB-TATE , con buena respuesta tumoral casi sin efectos secundarios. El estudio se publicó en la edición de marzo de 2021 de la revista Journal of Nuclear Medicine.
«177Lu-DOTA-EB-TATE, con una vida media en circulación más larga y una gran acumulación de tumores, parece tener una eficacia anticancerígena más potente que Lutathera, y en una dosis mucho más baja. Esperamos que la unión reversible de la albúmina a través de los derivados del azul de Evans cree varios radiofármacos terapéuticos novedosos que pueden ser efectivos no solo para los pacientes con TNE sino también para otros tipos de pacientes con cáncer que sobreexpresan diferentes dianas moleculares», dijo el profesor Chen.
El profesor asociado Quek Swee Tian, jefe del Departamento de Radiología de Diagnóstico del Hospital Universitario Nacional, dijo que se ha demostrado que la PRRT confiere una supervivencia libre de progresión más prolongada y una tasa de respuesta significativamente mayor en pacientes con cánceres neuroendocrinos avanzados en comparación con la terapia médica de primera línea. «El desarrollo de 177Lu-DOTA-EB-TATE, con su farmacocinética mejorada, ha hecho avanzar aún más la tecnología terapéutica de PRRT y promete una eficacia terapéutica aún mejor y un flujo de trabajo más eficiente para nuestros pacientes con un tiempo de infusión del fármaco una fracción del PRRT estándar .»
La tecnología ha obtenido la licencia de Molecular Targeting Technologies, Inc. (MTTI) y la Administración de Alimentos y Medicamentos de EE. UU. (FDA) ha aprobado una solicitud de nuevo fármaco en investigación (IND).
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La terapia con radionúclidos de larga duración para tumores neuroendocrinos avanzados demuestra su eficacia. Más información: Qingxing Liu et al. Terapia con radionúclidos de receptores peptídicos de pacientes con tumores neuroendocrinos en etapa tardía con ciclos múltiples de 177Lu-DOTA-EB-TATE, Journal of Nuclear Medicine (2020). DOI: 10.2967/jnumed.120.248658 Información de la revista: Journal of Nuclear Medicine
Proporcionado por la Universidad Nacional de Singapur Cita: Un radiofármaco menos tóxico y de menor dosis produce mejores resultados ( 2021, 9 de marzo) recuperado el 30 de agosto de 2022 de https://medicalxpress.com/news/2021-03-dose-toxic-radiopharmaceutical-outcomes.html Este documento está sujeto a derechos de autor. Aparte de cualquier trato justo con fines de estudio o investigación privados, ninguna parte puede reproducirse sin el permiso por escrito. El contenido se proporciona únicamente con fines informativos.