Una enzima metabólica impulsa el linfoma y es un posible objetivo farmacológico

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Debido a la agresividad con la que se dividen, las células cancerosas tienen una mayor demanda de materiales de construcción y energía. Satisfacen estas demandas adicionales alterando su metabolismo, por ejemplo, absorbiendo mayores cantidades de combustible.

Históricamente, estos cambios metabólicos se han considerado una consecuencia más que una causa del cáncer y, por lo tanto, no son buenos objetivos farmacológicos. Sin embargo, un nuevo estudio del laboratorio del Instituto Sloan Kettering de Hans-Guido Wendel desafía esa suposición.

«Descubrimos que el aumento de la actividad de una enzima metabólica normal, llamada SHMT2, es suficiente para transformar las células B normales en Linfomas de células B», dice Sara Parsa, becaria postdoctoral en el laboratorio de Wendel y primera autora de un artículo que describe estos resultados. El artículo se publicó el 22 de junio en la revista Nature Cancer.

Las enzimas son proteínas que aceleran las reacciones químicas. El papel principal de SHMT2 es acelerar la conversión del aminoácido serina en glicina, generando simultáneamente una pequeña molécula llamada grupo metilo. Este grupo metilo, encontraron los investigadores, se une al interruptor de encendido/apagado (llamado promotor) de genes que codifican proteínas supresoras de tumores previamente no reconocidas. Esta unión desactiva estos supresores de tumores, lo que da como resultado un linfoma de células B. (Debido a que este cambio no implica un cambio en la secuencia de ADN de los genes, es un ejemplo de epigenética).

SHMT2 se encuentra en una región del cromosoma 12 que a menudo se amplifica (presente en múltiples copias) en Linfoma de células B. El mayor número de copias del gen conduce a que se produzca más enzima. En animales, esto es suficiente para causar linfomas.

Otras células cancerosas, señalan los investigadores, también tienen la misma amplificación genética y contienen abundante SHMT2, lo que revela que se trata de un tema común que podría explotarse terapéuticamente.

Si bien los científicos han documentado vínculos previos entre el metabolismo y el cáncer, la mayoría de estos involucran proteínas metabólicas que están mutadas (genéticamente alteradas). «Esta puede ser la primera vez que alguien ha demostrado que demasiada enzima metabólica normal puede provocar cáncer», dice el Dr. Wendel. «Refuerza la idea de que los cambios metabólicos pueden ser una causa y no simplemente un efecto del cáncer».

Señala que la investigación revela que SHMT2 podría ser un objetivo farmacológico potencial para las terapias contra el cáncer, siempre que exista una manera de apuntarlo específicamente en las células cancerosas.

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Proporcionado por el Memorial Sloan Kettering Cancer Center Cita: Una enzima metabólica impulsa el linfoma y es un objetivo potencial de fármacos (25 de junio de 2020) recuperado el 31 de agosto de 2022 de https://medicalxpress.com/news/2020-06-metabolic-enzyme-lymphoma-potential-drug.html Este documento está sujeto a derechos de autor. Aparte de cualquier trato justo con fines de estudio o investigación privados, ninguna parte puede reproducirse sin el permiso por escrito. El contenido se proporciona únicamente con fines informativos.