Una historia de éxito canadiense: el primero en el mundo en tratar la enfermedad de Fabry con terapia génica
Darren Bidulka descansa después de que le trasplantaran sus células madre sanguíneas modificadas en el Centro Médico Foothills en Calgary en 2017, lo que le permitió detener su terapia enzimática. (Desde la izquierda): Dr. Jeffrey Medin, Medical College of Wisconsin, Dra. Aneal Khan, líder del ensayo experimental en Calgary, y Darren Bidulka. Crédito: Darren Bidulka
Los resultados de un primer estudio piloto canadiense en el mundo sobre pacientes tratados con terapia génica para la enfermedad de Fabry muestran que el tratamiento funciona y es seguro.
El equipo de investigación canadiense fue el primero en utilizar la terapia génica en 2017 para tratar a pacientes con la enfermedad de Fabry, una enfermedad crónica rara que puede dañar órganos importantes y acortar la vida. Informan sobre sus hallazgos hoy en la revista Nature Communications.
«Ser una de las primeras personas en el mundo en recibir este tratamiento y ver cuánto mejor me sentí después, definitivamente me da esperanza de que esto pueda ayudar a muchos otros pacientes de Fabry y potencialmente a aquellos con otros trastornos de mutación de un solo gen», dice Ryan Deveau, uno de los pacientes participantes en Dartmouth, Nueva Escocia. «Ahora que no tengo que recibir la terapia de reemplazo cada dos semanas, tengo más tiempo para estar con mi familia».
Actualmente, los pacientes de Fabry deben recibir infusiones de terapia enzimática cada dos semanas. La terapia génica les permitiría recibir un único tratamiento que podría resultar clínicamente más efectivo ya que las células madre sanguíneas modificadas producen continuamente versiones corregidas de la enzima defectuosa.
«Hasta la fecha, podemos decir que el gen la terapia ha restaurado parcial o totalmente los niveles de enzimas hasta un punto en el que ya no se consideran deficientes», dice la Dra. Aneal Khan, genetista médica de los Servicios de Salud de Alberta y miembro del Instituto de Investigación del Hospital Infantil de Alberta, Escuela de Medicina Cumming, Universidad de Calgary, quien lidera el ensayo experimental en Calgary.
«Estos resultados muestran que solo un tratamiento de terapia génica fue suficiente para beneficiar a los pacientes. Ahora necesitamos ver si esta dosis única puede durar a largo plazo». .»
Cinco hombres participaron en el estudio y fueron tratados en el Centro Médico Foothills de Alberta Health Services en Calgary, el Centro de Cáncer Princess Margaret, Toronto, y el Centro de Ciencias de la Salud Queen Elizabeth II de Nova Scotia Health. ences Center en Halifax.
Como resultado de la terapia génica, todos los pacientes comenzaron a producir la versión corregida de la enzima a niveles casi normales en una semana. Con estos resultados iniciales, Health Canada aprobó que los cinco pacientes suspendieran su terapia enzimática intravenosa. Hasta ahora, tres pacientes han optado por hacerlo y están estables.
«Este fue realmente un estudio innovador, dado que las terapias actuales no son curas», dice el Dr. Michael West, nefrólogo de Nueva Escocia. Co-investigador de salud, con el Dr. Stephen Couban, hematólogo. «Este es el próximo paso para avanzar hacia una mejor terapia y, con suerte, una cura para esta enfermedad, que realmente puede causar mucho dolor y sufrimiento a los pacientes. Es prometedor que los pacientes participantes aún se beneficien del tratamiento varios años después del procedimiento». se completó».
Los pacientes fueron seguidos desde enero de 2017 hasta febrero de 2020 para este estudio, y el seguimiento continuo se extenderá hasta febrero de 2024.
Los médicos enfatizan que tomará muchos años de más pruebas antes de que este tratamiento experimental se convierta en un estándar de atención clínicamente disponible.
«Ver realmente que esta terapia estaba funcionando en los pacientes fue una lección de humildad», dice el Dr. Jeffrey Medin, quien fue pionero en el tratamiento cuando era un Científico sénior en el Centro Oncológico Princess Margaret, Red de Salud Universitaria (UHN). El Dr. Medin ahora es profesor del Fondo MACC en el Colegio Médico de Wisconsin y científico afiliado de la UHN.
«Después de 20 años de trabajar en este tratamiento, ver que los pacientes pudieran terminar produciendo su propia enzima, y que el efecto del tratamiento se mantuvo es satisfactorio. ¡Estamos eufóricos!»
Darren Bidulka, de 52 años, fue el primer paciente tratado en el estudio el 11 de enero de 2017, en el Centro Médico Foothills de Alberta Health Services. Le diagnosticaron la enfermedad de Fabry en 2005 y estuvo en terapia con enzimas durante años.
«Estoy muy contento de que esto haya funcionado», dice. «Qué resultado tan asombroso en una experiencia absolutamente fascinante. Considero esto un gran éxito.
«Ahora puedo llevar una vida más normal sin programar la terapia enzimática cada dos semanas. Esta investigación también es increíblemente importante para muchos pacientes de todo el mundo, que se beneficiarán de estos hallazgos».
En el estudio, los investigadores recolectaron una cantidad de células madre sanguíneas del propio paciente de Fabry y luego usaron un virus diseñado para inyectar esas células con copias del gen completamente funcional que es responsable de la enzima. Luego, las células madre modificadas se trasplantaron nuevamente a cada paciente.
Las personas con la enfermedad de Fabry tienen un gen llamado GLA que no no funcionan correctamente. Como resultado, sus cuerpos son incapaces de producir la versión correcta de una enzima que descompone una grasa. Una acumulación de eso puede provocar problemas en los riñones, el corazón y el cerebro.
El El tratamiento, que fue aprobado por Health Canada con fines experimentales, fue el primer ensayo en Canadá que utilizó un lentivirus en la terapia génica. En este caso, el virus especialmente modificado fue creado en el Centro Oncológico Princess Margaret, despojado de su capacidad de causar enfermedades y aumentado con un wor copia real del gen responsable de la enzima faltante.
Los lentivirus son una familia de virus que pueden causar enfermedades como el síndrome de inmunodeficiencia adquirida (SIDA), y se usan en todo el mundo en muchos ensayos clínicos debido a la facilidad con la que pueden entrar e insertar material genético en las células. La comunidad científica los comprende bien y son fáciles de fabricar en grandes cantidades, lo que se requería para este estudio.
El ensayo se centró en los hombres porque el gen de la enfermedad de Fabry está en el cromosoma X, por lo que se hereda como un trastorno ligado al cromosoma X. Por lo tanto, los hombres se ven más gravemente afectados que las mujeres, porque cada hombre lleva solo un cromosoma X.
Por lo tanto, los hombres presentan síntomas más graves, como ardor en manos y pies, insuficiencia renal o síntomas gastrointestinales como dolor abdominal calambres, movimientos intestinales frecuentes, diarrea, náuseas o vómitos. Sin tratamiento, los hombres tienen una esperanza de vida promedio de 58 años y las mujeres, 75 años.
Se estima que una de cada 40 000 a 60 000 personas tiene la enfermedad de Fabry. Hay más de 500 personas en Canadá que se sabe que tienen esta enfermedad, aunque no se conoce el número exacto debido a la dificultad de identificar a todas las personas con la enfermedad.
«Estudios como este pueden allanar el camino para estudios adicionales ensayos clínicos en la enfermedad de Fabry y para muchos otros trastornos metabólicos. También muestra que es posible coordinar un estudio tan complejo en múltiples sitios, incluso a través de fronteras internacionales, ya que algunos análisis se realizaron en el Medical College of Wisconsin», dice el Dr. Medin, quien ha estado trabajando en el proyecto desde que estaba en los Institutos Nacionales de Salud en Bethesda, MD.
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La terapia génica utilizada para tratar la enfermedad de Fabry es una primicia mundial Más información: Aneal Khan et al. Terapia génica mediada por lentivirus para la enfermedad de Fabry, Nature Communications (2021). DOI: 10.1038/s41467-021-21371-5 Información de la revista: Nature Communications
Proporcionado por University Health Network Cita: Una historia de éxito canadiense: Primera en el mundo tratar la enfermedad de Fabry con terapia génica (25 de febrero de 2021) recuperado el 30 de agosto de 2022 de https://medicalxpress.com/news/2021-02-canadian-success-story-world-first-fabry.html Este documento está sujeto a derechos de autor . Aparte de cualquier trato justo con fines de estudio o investigación privados, ninguna parte puede reproducirse sin el permiso por escrito. El contenido se proporciona únicamente con fines informativos.