Una mirada de cerca a la regulación del gen CCL17 involucrado en enfermedades hiperinmunes

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Las alergias y muchos otros tipos de enfermedades relacionadas con el sistema inmunológico se originan a partir de una interacción de vías químicas complejas que afectan el comportamiento celular , distribución y desarrollo. Un ejemplo destacado es la quimiocina CCL17/TARC, una proteína que contribuye a la alergia al atraer ciertos tipos de glóbulos blancos, como las células T y los eosinófilos. A pesar de las funciones importantes y comprobadas de CCL17/TARC en enfermedades alérgicas como la dermatitis de contacto, no se sabe mucho sobre los factores de transcripción (proteínas que regulan la expresión génica) involucrados en la regulación de la expresión del gen CCL17.

Para abordar esta brecha de conocimiento, un equipo de científicos de Japón realizó un estudio detallado, cuyos resultados se publicaron en Allergy, centrándose en PU.1, un factor de transcripción conocido por regular la expresión génica en varios tipos de células inmunitarias. El profesor Chiharu Nishiyama de la Universidad de Ciencias de Tokio (TUS), quien dirigió el estudio, explica por qué se enfocaron en esta proteína específica explica que «Hace mucho tiempo, descubrimos que la expresión forzada de PU.1 en ciertos tipos de linajes de células sanguíneas causa que se transformen en células dendríticas. Desde entonces, he desarrollado un profundo interés en el hecho de que PU.1 es un factor de transcripción maestro que regula la diferenciación de las células dendríticas y la expresión génica».

El equipo llevó a cabo una serie de experimentos detallados para aclarar, a nivel molecular, la relación que existe entre CCL17, PU.1 y otros factores de transcripción y promotores asociados. Para su estudio, se basaron en pequeños ARN de interferencia (siARN) o cadenas cortas de nucleótidos que interrumpen el proceso de traducción (hacer proteínas de un segmento de ADN copiado en ARN) de una proteína diana con gran precisión.

Después de apuntar a PU.1 con siRNA en cultivos de células dendríticas, observaron una disminución en la expresión no solo de PU.1 y CCL17, sino también de IRF4 e IRF8, dos moléculas asociadas de PU.1.

A través de experimentos adicionales en cultivos celulares seguidos de un análisis computacional, el equipo encontró que IRF4 y PU.1 trabajan juntos sinérgicamente para activar la transcripción (copia de un segmento de ADN en ARN) de TARC en células dendríticas a través de la región reguladora del gen CCL17. Aunque este mecanismo regulador parece estar preservado en los mamíferos, los científicos también descubrieron que el gen CCL17 humano contiene un promotor adicional que se activa en los queratinocitos, el tipo de célula más común que se encuentra en la capa más externa de nuestra piel.

Finalmente, los científicos probaron los efectos de la supresión de PU.1 in vivo usando un ratón asmático como modelo. Descubrieron que una simple administración intranasal de PU.1 siRNA ayudó a reducir la secreción de TARC y la infiltración asociada de glóbulos blancos en los bronquiolos, lo que redujo efectivamente el grado de inflamación en los pulmones.

Estos resultados resaltan la importancia de PU.1 en procesos inflamatorios y enfermedades inmunitarias y podría allanar el camino a nuevos tratamientos. «Encuentro alentador que hayamos podido informar tanto sobre la investigación básica sobre genes como sobre un enfoque aplicado que podría conducir al tratamiento de las respuestas hiperinmunes, como la hipersensibilidad por contacto y el asma», comenta el profesor Nishiyama.

Con suerte, más investigaciones ayudarían a aclarar aún más las vías reguladoras y transcripcionales de CCL17, lo que conduciría a una comprensión más completa del complejo panorama de las enfermedades inmunitarias.

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Cómo se regula el regulador: la comprensión de la proteína relacionada con el sistema inmunitario tiene valor terapéutico Más información: Naoto Ito et al, El gen Ccl17 que codifica TARC se transactiva sinérgicamente por PU. 1 e IRF4 impulsados por el promotor común de mamíferos en células dendríticas, Allergy (2021). DOI: 10.1111/all.15184 Información de la revista: Allergy

Proporcionado por la Universidad de Ciencias de Tokio Cita: Una mirada detallada a la regulación del gen CCL17 implicado en la hiperinmunidad enfermedades (2021, 13 de diciembre) recuperado el 29 de agosto de 2022 de https://medicalxpress.com/news/2021-12-ccl17-gene-involved-hyperimmune-diseases.html Este documento está sujeto a derechos de autor. Aparte de cualquier trato justo con fines de estudio o investigación privados, ninguna parte puede reproducirse sin el permiso por escrito. El contenido se proporciona únicamente con fines informativos.